Исследование, проведенное учеными из Университета штата Огайо, подробно описывает, как фермент влияет на белки, которые стимулируют иммунный ответ.SAMHD1 не является молекулярным «хорошим парнем» или «плохим парнем» сам по себе, но есть случаи, в которых блокирование его активности может препятствовать прогрессированию заболевания, — сказал Ли Ву, старший автор исследования и профессор ветеринарных биологических наук и микробных инфекций. иммунитет в Центре исследований ретровирусов штата Огайо.Исследование, проведенное на иммунных клетках человека и мыши, опубликовано в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.«Отсутствие этого фермента из-за мутаций гена SAMHD1 может активировать иммунную систему человека и усилить воспаление, и теперь мы лучше понимаем фундаментальный биологический процесс, стоящий за этим», — сказал Ву.
«В идеальном мире SAMHD1 отвечает за сбалансированное регулирование иммунного ответа, но он также может ограничивать распространение ВИЧ или других вирусных инфекций и влиять на прогрессирование и лечение некоторых видов рака. Очевидно, нам нужны хорошие иммунные ответы, но мы этого не делаем. хочу подавляющую иммунную активацию ".До этого исследования было неясно, регулирует ли SAMHD1 иммунные ответы и каким образом, сказал Ву.
Ученые определили человеческий ген этого фермента в 2000 году, и с тех пор он был связан с человеческими заболеваниями, включая аутоиммунные расстройства, ВИЧ-инфекцию и рак.Выявление точного способа, которым он влияет на прогрессирование болезни, — одна из целей лаборатории Ву.
Предыдущее исследование показало, что SAMHD1 играет ключевую роль в подавлении репликации ВИЧ в иммунных клетках человека, что вызвало его интерес.Новое исследование пролило свет на то, как SAMHD1 взаимодействует с несколькими клеточными белками, которые играют решающую роль в регулировании врожденных иммунных ответов. Важно отметить, что фермент может действовать как ингибитор потенциально вредных реакций во время вирусной инфекции.«Задача фермента — разрушить строительный блок ДНК в наших клетках, чтобы действовать как« молекулярные ножницы », — сказал Ву.
«Слишком большое количество этого строительного блока из-за дефицита SAMHD1, вызванного генетическими мутациями, может привести к аутоиммунным заболеваниям и способствовать росту раковых опухолей. Если мы сможем найти способ отрезать или уменьшить поставку, болезнь может оказаться нежизнеспособной — как машина без газа ".По словам Ву, это исследование может открыть возможность поиска способов включения и выключения этой активности, открывая путь для новых терапевтических подходов к лечению трудноизлечимых заболеваний.
«Поскольку воспалительные пути влияют почти на все заболевания людей и животных, включая ВИЧ-инфекцию и рак, идентификация SAMHD1 как ингибитора иммунитета может иметь далеко идущие последствия для биомедицинских исследований», — сказал он.