Не все виды рака груди одинаковы. Почти в 70% случаев рака груди опухоль имеет рецепторы гормона эстрогена.
Сегодня эти эстроген-положительные раковые образования можно лечить относительно хорошо. Поскольку эти опухоли нуждаются в эстрогене для своего роста, рецептор является мишенью для ряда лекарств, которые препятствуют экспрессии эстрогена, связываются с рецептором или ускоряют его дегенерацию. Однако около трети всех пациентов не реагируют на терапию или развивают резистентность.
Пока невозможно точно предсказать, кто ответит на эту терапию, потому что лежащие в основе молекулярные механизмы еще не полностью поняты.В ходе комплексного молекулярного исследования группа ученых во главе с профессором Мохамедом Бентирес-Алджем из отдела биомедицины университета и университетской больницы Базеля определила важного участника этого процесса по имени LATS.
Они смогли показать, как этот фермент в сотрудничестве с другими белками влияет на развитие и лечение рака груди.Супрессор опухолей LATS решает судьбу клеткиИсследователи сосредоточились на генах, подавляющих рак, которые предотвращают превращение нормальных клеток в раковые.
В частности, они изучали опухолевые супрессоры LATS1 и LATS2. После удаления LATS процессы в ткани груди изменяются.Без LATS количество так называемых клеток-предшественников просвета в эпителиальной ткани молочных желез увеличивается. Это клетки происхождения большинства типов рака груди у людей. «LATS уравновешивает клеточную судьбу в ткани груди.
В его отсутствие смещается равновесие и развивается больше клеток, которые могут вызвать опухоли», — объясняет Бентирес-Алдж.Устойчивость к деградации
В здоровой ткани груди LATS объединяет рецептор эстрогена альфа с механизмом расщепления белка. Без LATS рецептор больше не может должным образом расщепляться, что имеет последствия для терапии рака. «Мы смогли показать, что раковые клетки без LATS больше не реагируют на Fluvestrant, антагонист эстрогеновых рецепторов, который способствует его деградации.
Они были устойчивы», — говорит Бентирес-Алдж.Удаление LATS также стабилизировало белки YAP и TAZ, которые активируются при многих раковых заболеваниях и усиливают пролиферацию клеток. «Благодаря нашему недавно полученному пониманию молекулярных процессов в здоровой ткани груди, мы теперь также лучше понимаем, как клетки происхождения рака расширяются и почему определенные опухоли устойчивы к терапии», — резюмирует базельский ученый Бентирес-Алдж.