Молекулярный анализ исторических образцов сальмонелл, проведенный исследователями из Института Пастера (Париж, Франция), предполагает, что ген устойчивости к ампициллину (blaTEM-1) появился у людей в 1950-х годах, за несколько лет до того, как антибиотик был выпущен на фармацевтический рынок. Полученные данные также указывают на то, что возможной причиной была обычная практика добавления низких доз пенициллина в корм для животных в 1950-х и 60-х годах.
Исследование проводится всего через несколько недель после того, как ВОЗ призвала прекратить регулярное использование антибиотиков для стимулирования роста и предотвращения болезней здоровых сельскохозяйственных животных.«Наши результаты показывают, что остатки антибиотиков в сельскохозяйственных средах, таких как почва, сточные воды и навоз, могут иметь гораздо большее влияние на распространение устойчивости, чем считалось ранее», — говорит д-р Франсуа-Ксавье Вайль из Института Пастера, возглавлявший исследование.Устойчивость к антибиотикам уносит жизни около 25 000 человек в год в Европе, и, по прогнозам, к 2050 году эта цифра вырастет до более 10 миллионов человек во всем мире.
Многие бактерии, вызывающие серьезные инфекции у людей, такие как сальмонелла, уже выработали устойчивость к обычным антибиотикам.Ампициллин, первый пенициллин широкого спектра действия для лечения инфекций, вызванных энтеробактериями, был выпущен на рынок Великобритании в 1961 году. Вскоре после (в 1962-1964 годах) произошли первые вспышки заболеваний у людей, вызванных устойчивыми к ампициллину штаммами. из общей зоонозной (вызывающей заболевание, которое может передаваться между животными и людьми) бактерии Salmonella enterica var Typhimurium (S. Typhimurium) были идентифицированы в Великобритании.
Этот короткий график побудил исследователей исследовать возникновение устойчивости к ампициллину. В этом исследовании они протестировали 288 исторических образцов S. Typhimurium, собранных у людей, животных, продуктов питания и кормов в Европе, Азии, Африке и Америке в период между 1911 и 1969 годами. Образцы были протестированы на чувствительность к антибиотикам и проанализированы с помощью полногеномного секвенирования. , с целью выявления механизмов устойчивости к ампициллину.
Исследователи обнаружили различные гены устойчивости к ампициллину у 11 изолятов (3..8%) из человеческих образцов. Важно отметить, что ген blaTEM-1 был обнаружен на плазмидах (мобильная ДНК, которую можно легко копировать и переносить между разными бактериями) в трех изолятах, взятых у людей во Франции и Тунисе в 1959 и 1960 годах.Авторы отмечают, что, несмотря на близость между странами, векторы устойчивости к ампициллину (в основном из Франции) отличались от таковых у штаммов, вызвавших первые вспышки в Великобритании в 1960-х годах.
Доктор Вайль говорит: «Это указывает на то, что раннее появление устойчивости к ампициллину было связано с множественным независимым приобретением этих устойчивых генов разными популяциями бактерий и их разным распространением в нескольких странах».«Генетическое разнообразие этих устойчивых к ампициллину изолятов, их механизмы устойчивости и их географическое распространение указывают на то, что устойчивость к ампициллину уже распространилась у этой известной зоонозной бактерии в конце 1950-х годов, за несколько лет до того, как ампициллин стал коммерчески доступным».В отчете Центральной лаборатории общественного здравоохранения Великобритании за 1965 год высказывалась идея о том, что низкие дозы антибиотика узкого спектра действия пенициллина G (также известного как бензилпенициллин), обычно добавляемого в корм для животных, могли способствовать появлению устойчивости к ампициллину у людей в Великобритании (практика, которая была запрещена в Великобритании в 1969 году).
В ходе дальнейшего анализа авторы подтверждают, что гены устойчивости к ампициллину могут успешно передаваться между штаммами S. Typhimurium дикого типа после воздействия относительно низких уровней пенициллина G, аналогичных тем, которые были обнаружены в помете цыплят, которых кормили антибиотиками в США в 1970-х годах. .Авторы отмечают некоторые ограничения этого исследования, в частности, высокоселективный характер имеющихся исторических изолятов, которые были преимущественно из Франции и бывших французских колоний в Африке и Азии.По словам доктора Вейля: «Хотя наше исследование не может выявить причинную связь между использованием пенициллина G и возникновением трансмиссивной устойчивости к ампициллину у домашнего скота, наши результаты предполагают, что неклиническое использование пенициллинов, таких как бензилпенициллин, могло стимулировать эволюцию гены устойчивости в конце 1950-х годов.
Существует острая необходимость в переоценке использования антибиотиков у животных и в подходе "единого здоровья" к борьбе с устойчивостью, признавая, что бактерии не знают границ. Это должно включать тщательный международный мониторинг и наблюдение за сопротивление как человеку, так и животным ".
В связанном комментарии д-р Сандра Ван Пуйвельде и ее коллеги из Института тропической медицины Антверпена, Бельгия, пишут: «Антибиотики, стимулирующие рост, постепенно запрещаются в Европе с 1996 года (с полным запретом в 2006 году), без отрицательного воздействия на животноводство. , но приводит к снижению устойчивости к антибиотикам у свиней и домашней птицы. Однако широкое использование антибиотиков продолжается в странах с низким и средним доходом, а также в странах с быстроразвивающейся экономикой, особенно в интенсивном земледелии, таком как выращивание рыбы и моллюсков ».
Они добавляют: «Несмотря на ограничения, присущие ретроспективному характеру исследования (ограниченный географический и пространственный охват), Тран-Дин и его коллеги ясно показывают существование устойчивости к ампициллину до коммерческого внедрения препарата … Результаты подчеркивают важность One Health. подходы к борьбе с устойчивостью к антибиотикам, в которых говорится, что здоровье людей связано со здоровьем животных и окружающей среды. Аналогичным образом, необходимы междисциплинарные и межотраслевые совместные усилия для противодействия распространению устойчивости к антибиотикам ".