Исследование, опубликованное 16 марта 2016 года в Nature Communications, также демонстрирует, что успокаивающий препарат клоназепам снижает аутистические особенности у мышей с синдромом Якобсена.«Хотя это исследование было сосредоточено на мышах с определенным типом генетической мутации, которая привела к симптомам, сходным с симптомами аутизма, эти результаты могут привести к лучшему пониманию молекулярных механизмов, лежащих в основе других расстройств аутистического спектра, и предоставить руководство для развития новых потенциальных возможностей. ", — сказал соавтор исследования Пол Гроссфельд, доктор медицины, клинический профессор педиатрии в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего и детский кардиолог в детской больнице Рэди в Сан-Диего.Синдром Якобсена — это редкое генетическое заболевание, при котором ребенок рождается без части одной копии хромосомы 11.
Эта потеря гена приводит к множеству клинических проблем, таких как врожденный порок сердца, умственная отсталость, проблемы с развитием и поведением, медленный рост и отказ процветать.Предыдущее исследование Гроссфельда и его коллег показало, что PX-RICS может быть отсутствующим геном 11 хромосомы, который приводит к аутизму у детей с синдромом Якобсена. Чтобы продолжить расследование, Гроссфельд связался с исследователями из Токийского университета, которые уже изучали PX-RICS на предмет его роли в развитии мозга, но не знали о связи с аутизмом у людей.В этом исследовании японские исследователи определили, что PX-RICS, скорее всего, является геном, ответственным за симптомы аутизма при синдроме Якобсена.
Для этого они провели несколько хорошо зарекомендовавших себя тестов, измеряющих общие симптомы аутизма — антисоциальное поведение, повторяющиеся действия и негибкое соблюдение распорядка дня. По сравнению с нормальными мышами, мыши без PX-RICS тратили меньше времени на социальную активность (например, нос к носу и собирались в клубок) и были более апатичными или избегающими при приближении мыши-стимулятора. Мыши с дефицитом PX-RICS также тратили в два раза больше времени на повторяющееся поведение, такое как самоочищение и копание, чем обычные мыши. Кроме того, мыши без PX-RICS более строго придерживались ранее установленной привычки и были менее способны адаптировать свое поведение в новых ситуациях.
Коллеги Гроссфельда в Токио также исследовали молекулярный механизм, связывающий отсутствие PX-RICS с поведением. Они обнаружили, что у мышей, лишенных гена PX-RICS, также наблюдается дефицит GABAAR, белка, важного для нормальной функции нейронов.
Это наблюдение вдохновило исследователей на тестирование клоназепама, широко используемого лекарственного средства против тревожности, которое усиливает ГАМКАР, в качестве потенциального средства лечения симптомов, подобных аутизму, у мышей с синдромом Якобсена.Мыши с дефицитом PX-RICS, получавшие низкие неседативные дозы клоназепама, вели себя почти нормально в социальных тестах, испытали улучшение успеваемости и были лучше способны отклоняться от установленных привычек.
«Теперь мы надеемся в будущем провести небольшое пилотное клиническое испытание на людях с синдромом Якобсена и аутизмом, чтобы определить, может ли клоназепам помочь улучшить их аутистические особенности», — сказал Гроссфельд.