Эндоксифен, одна из наиболее часто используемых гормональной терапии рака груди, также предотвращает заболевание. Однако при пероральном приеме лекарство может вызывать побочные эффекты, такие как приливы и атрофия влагалища, наряду с повышенным риском рака эндометрия и инсульта, что делает его нежелательным в качестве обычного метода химиопрофилактики.
Исследователи из Университета Иллинойса в Чикаго в сотрудничестве с клиницистами Северо-Западного университета разработали химическую инкапсуляцию для эндоксифена и в лабораторных исследованиях показали, что это может быть лучше, чем некоторые другие методы, используемые для того, чтобы помочь лекарству преодолеть кожный барьер. Исследование было опубликовано в журнале Advanced Functional Materials в мае.
Введение препарата непосредственно через грудь может уменьшить количество мастэктомий, одновременно уменьшая побочные эффекты перорального эндоксифена, говорит Сеунгпио Хонг, доцент фармацевтики и биоинженерии в UIC и ведущий автор статьи.По словам Хонга, эндоксифен, более активная форма его химического родственника тамоксифена, должен проходить через несколько слоев кожи, чтобы достичь того места, где он может предотвратить рак груди. Препарат не может проходить через слои кожи без использования усилителей проникновения.Хонг и его коллеги создали мицеллы на основе дендронов — по сути, специализированные пузырьки — для инкапсуляции эндоксифена.
Они использовали образцы кожи лысых мышей и человека, чтобы проверить способность упаковки преодолевать кожный барьер по сравнению с неинкапсулированным эндоксифеном.«Мы обнаружили, что мицеллы дендронов могут обеспечивать достаточную нагрузку, улучшенную проницаемость кожи и контролируемое высвобождение эндоксифена без потери его эффективности по сравнению со свободным эндоксифеном», — сказал Хонг.По словам Хонга, водорастворимая лекарственная форма, используемая исследователями, позволяла мицеллам дендронов доставлять эндоксифен без использования химических усилителей проникновения, таких как спирт или детергент.
Эти небольшие молекулы, которые делают кожу более проницаемой, могут вызывать раздражение.По словам Хонга, размер мицеллы может определить, насколько легко эндоксифен проникает в кожу и вызывает ли он раздражение. По сравнению с этанолом и катионными липосомами меньший размер мицелл (от 40 до 50 нанометров по сравнению с 100 нм для липосом) создает большее отношение поверхности к объему.
Сравнивая скорость, с которой различные методы переносили эндоксифен через кожу, исследователи обнаружили, что катионные липосомы передают лекарство быстрее, но без стабильной инкапсуляции лекарства. Хотя и медленнее, мицеллы дендронов высвобождают лекарство более контролируемым образом — потенциальное преимущество, по словам Хонга, для лекарства, предназначенного для химиопрофилактики.
«Учитывая, что целевыми реципиентами являются те, у кого есть потенциал для развития рака груди, система с медленным высвобождением может снизить частоту дозирования, что значительно повысит комплаентность пациентов», — сказал он.