Ацетаминофен, активный ингредиент тайленола и компонент более 600 других лекарств, отпускаемых без рецепта и по рецепту, является одним из наиболее часто используемых лекарств в Соединенных Штатах. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США недавно снизило максимальную дозировку рецептурных лекарств и ввело новые требования к маркировке в ответ на опасения по поводу риска случайной передозировки.«Ацетаминофен — отличный препарат, если принимать его в соответствующих дозах; однако известно, что он быстро вызывает опасное для жизни повреждение печени, когда человек принимает слишком много», — сказал Удаян Апте, доктор философии, доцент кафедры фармакологии, токсикологии и терапии. в Медицинском центре Университета Канзаса и старшим исследователем исследования. «Я думаю, что наш подход имеет огромный потенциал для спасения жизней пациентов с передозировкой и тяжелой печеночной недостаточностью».Ежегодно более 50 000 обращений в отделения неотложной помощи в Соединенных Штатах связаны с передозировкой парацетамола.
Хотя лишь небольшая часть этих случаев приводит к острой печеночной недостаточности, пациенты, страдающие печеночной недостаточностью, часто умирают от нее, потому что существует мало доступных вариантов лечения.Исследователи смогли успешно вылечить мышей, получивших смертельные дозы парацетамола, за счет повышения естественной способности печени к самовосстановлению. «Хотя известно, что регенерация печени играет ключевую роль в выздоровлении тех, кто пережил передозировку ацетаминофена, мы не знали механизмов, как это работает. Это исследование является первым всесторонним анализом механизмов, участвующих в регенерации печени после острой печеночной недостаточности. от передозировки парацетамолом », — сказал Бхарат Бхушан, докторант Медицинского центра Канзасского университета, который работал над исследованием.Среди органов печень уникальна своей способностью к регенерации после травмы — феномен, наблюдаемый как у мышей, так и у людей.
Команда сначала провела серию экспериментов, чтобы определить, почему печень не восстанавливается естественным путем после высокой дозы парацетамола. Они обнаружили, что источником распада является белок, известный как бета-катенин. Увеличивая выработку бета-катенина у мышей, получавших высокие дозы парацетамола, исследователи смогли ускорить регенеративные способности печени и противодействовать смертоносному каскаду событий, которые обычно приводят к печеночной недостаточности. Мыши полностью выздоровели.
«Подобный подход должен работать и у людей», — сказал Апте. Следующий шаг команды — усовершенствовать методику, чтобы увидеть, можно ли ее безопасно применять на людях. Они также работают над разработкой биомаркеров, которые врачи могут использовать для наблюдения за восстановлением печени пациента во время лечения.
Апте сказал, что исследование уникально, потому что оно сосредоточено на повышении способности печени к естественному восстановлению, а не на попытках напрямую устранить ущерб, нанесенный передозировкой препарата, на чем было сосредоточено большинство предыдущих исследований. «Мы думаем, что возможность вмешательства заключается в понимании механизмов выздоровления, а не механизмов травмы», — сказал Апте. «Ацетаминофен изучается в течение двух десятилетий, но никто никогда не изучал, как он связан с процессом регенерации».Ацетаминофен представляет высокий риск передозировки именно потому, что он содержится во многих лекарствах и используется всеми, от младенцев до пожилых людей. Случайные передозировки часто происходят, когда человек принимает несколько лекарств, содержащих препарат, не осознавая, что они превышают общий предел дозировки. Взрослым следует принимать не более 4 граммов за 24 часа.
Текущая терапия передозировки парацетамолом требует, чтобы лечение было начато в течение нескольких часов после передозировки, что во многих случаях невозможно. Единственный другой вариант — это трансплантация печени, которую трудно организовать в короткие сроки в случаях острой печеночной недостаточности.
Бхарат Бхушан представил результаты во время встречи по экспериментальной биологии 2014 года во вторник, 29 апреля.