МикроРНК — это небольшие внутриклеточные молекулы РНК, которые регулируют экспрессию генов. Следовательно, они играют важную роль в различных нормальных процессах человеческого тела, таких как эмбриогенез и регуляция жизнеспособности клеток.
Кроме того, известно, что аномальные количества микроРНК стимулируют начало и развитие различных заболеваний, например рака.Целью исследовательского проекта, возглавляемого Марко Каллио, главным научным сотрудником VTT, было выявление новых микроРНК, участвующих в регуляции деления клеток, среди более чем 1000 микроРНК, обнаруженных у человека. В ходе исследования было обнаружено, что повышенные уровни miR-378a-5p нарушают митотическую верность, что, как известно, является одним из факторов, способствующих возникновению, росту и распространению рака.
Исследователям также удалось открыть механизм на уровне молекул, который может объяснить наблюдаемые хромосомные изменения, вызванные сверхэкспрессией miR-378a-5p; избыток этой конкретной микроРНК в раковых клетках приводит к значительному подавлению киназы Aurora B, которая является важным белком, необходимым для точного деления клеток. Кроме того, было обнаружено, что сверхэкспрессия miR-378a-5p снижает чувствительность раковых клеток к лечению паклитакселом и активирует определенные рецепторы клеточной поверхности, которые передают сигналы, регулирующие, например, ангиогенез. Наблюдение, касающееся активации рецепторов, согласуется с опубликованным ранее канадским исследованием, показывающим, что сверхэкспрессия miR-378a-5p стимулирует неоваскуляризацию в опухолях.
В дополнение к новым наблюдениям, касающимся патогенеза рака и лекарственной реакции раковых клеток, финско-норвежское исследование также имеет большое значение из-за результатов исследований, полученных на опухолях больных раком груди. Повышенные уровни miR-378a-5p были обнаружены, в частности, в наиболее агрессивных опухолях молочной железы 3 степени, у которых плохой прогноз для пациентов. В будущем исследовательская группа попытается проверить результаты в более обширном исследовании пациентов с дополнительной целью разработки новых диагностических методов, основанных на экспрессии молекул микроРНК.Результаты исследовательского проекта, возглавляемого доктором Каллио, открывают новые перспективы для более ранних исследований микроРНК и подтверждают теорию о том, что раковые клетки используют молекулы микроРНК, стремясь к размножению и распространению.
В случае miR-378a-5p его сверхэкспрессия в раковой ткани может стимулировать ангиогенез в опухолях, усиливать энергетический метаболизм раковых клеток, снижать чувствительность раковых клеток к терапии паклитакселом и вызывать хромосомные изменения, которые все помогают раку. получить преимущество роста.