Лечение, описанное в Nature Communications, сочетает в себе генетические и химические подходы к подавлению припадков без нарушения нормальной функции мозга. Этот метод был продемонстрирован на грызунах, но в будущем мы сможем увидеть людей, контролирующих приступы по требованию с помощью простых таблеток.
Эпилепсией страдают около 50 миллионов человек во всем мире, в том числе 600 000 в Великобритании, и около четверти случаев не поддаются традиционному лечению. Многие из этих случаев можно решить с помощью нового метода лечения, который основан на генетической модификации клеток мозга, чтобы сделать их чувствительными к обычно неактивному соединению.«Во-первых, мы вводим модифицированный вирус в область мозга, где возникают судороги», — объясняет профессор Димитри Куллманн из Института неврологии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, старший автор исследования. «Этот вирус инструктирует клетки мозга производить белок, который активируется CNO (клозапин-N-оксид), соединение, которое можно принимать в виде таблеток. Затем активированный белок подавляет чрезмерно возбудимые клетки мозга, вызывающие судороги, но только при наличии CNO.
«В настоящее время для лечения тяжелых припадков используются препараты, подавляющие возбудимость всех клеток головного мозга, поэтому пациенты испытывают побочные эффекты. Иногда доза, необходимая для купирования припадков, настолько высока, что пациентам необходимо принять седативные препараты и доставить в отделение интенсивной терапии. мы можем внедрить наш новый метод в клинику, что, как мы надеемся, реализовать в течение следующего десятилетия, мы сможем лечить пациентов, предрасположенных к тяжелым припадкам, с помощью одноразовой инъекции модифицированного вируса, а затем использовать CNO только при необходимости.
CNO будет назначаться в виде таблетки в том случае, если пациенты могут предсказать вероятность возникновения приступов. Например, многие люди с устойчивой к лечению эпилепсией испытывают кластеры приступов, когда тяжелым приступам предшествуют более мелкие. высокий, когда люди болеют, недосыпают или в определенные периоды менструального цикла, так что все это будет хорошее время, чтобы принять таблетку в качестве превентивной меры. В экстренных ситуациях соединение может быть введено в виде инъекции. Мы могли бы даже рассмотрим полностью автоматическую систему доставки, в которой CNO вводится с помощью помпы, как это делается для инсулина у некоторых людей с диабетом ».
Поскольку период полураспада CNO составляет около нескольких часов и он влияет только на предварительно обработанные эпилептические части мозга, новый метод позволяет избежать необходимости постоянно изменять мозг или лечить весь мозг лекарствами, подавляющими судороги. Он основан на аналогичной работе группы профессора Куллманна, использующей генную терапию для «успокоения» клеток мозга или использование световых импульсов для активации рецепторов, подавляющих судороги. Новый метод работает аналогичным образом, но является обратимым и позволяет избежать использования инвазивных устройств для доставки света в мозг.«После однократной инъекции в пораженные участки головного мозга наша новая методика не потребует ничего, кроме CNO, вводимого в виде инъекции или таблетки для подавления припадков, когда это необходимо», — говорит профессор Куллманн. «Это делает его более привлекательным, чем альтернативные формы таргетной терапии, такие как хирургическое вмешательство по удалению области мозга, в которой возникают судороги, или генная терапия, которая навсегда изменяет возбудимость клеток мозга.
«Хотя в настоящее время нет доказательств того, что постоянное подавление возбудимости в небольшой области влияет на функцию мозга, мы не можем быть уверены, что это не повлияет на долгосрочную перспективу. Наш новый метод полностью обратим, поэтому, если были какие-либо побочные эффекты, люди может просто перестать принимать таблетки CNO ".
Д-р Джон Уильямс, руководитель отдела клинической деятельности, нейробиологии и психического здоровья Wellcome Trust, сказал: «Эпилепсия — это изнурительное состояние с ограниченными вариантами лечения, доступными для 50 миллионов человек во всем мире. Мы с нетерпением ждем возможности увидеть, как этот инновационный подход к целенаправленному контролю. судорожной активности может превратиться в новые варианты лечения для управления и контроля судорог у людей ».