«Это направление работы начинает менять наше представление о том, кто и когда — время и выбор пациентов для терапии антиандрогеновыми рецепторами при тройном отрицательном раке груди», — говорит Валери Бартон, первый автор исследования и кандидат наук в лаборатории. исследователя Онкологического центра CU Дженнифер Ричер, PhD.Тройной отрицательный рак молочной железы недавно был разделен на другие подтипы, включая подтип с высокой экспрессией рецепторов андрогенов (Lehmann, JCI 2011). Однако другие подтипы также экспрессируют рецепторы андрогенов.
Как эти разные подтипы ответят на терапию антиандрогеновыми рецепторами? Чтобы выяснить это, Бартон и его коллеги обработали клеточные линии препаратом энзалутамидом и shРНК, предназначенными для снижения уровня рецепторов андрогенов. Интересно, что препарат энзалутамид широко используется при раке простаты, который, как правило, вызывается и зависит от рецептора андрогенов.Результаты показали, что терапия антиандрогеновыми рецепторами не только снижает способность экспрессирующих андроген-рецепторные тройные негативные опухоли молочной железы пролиферировать, мигрировать и вторгаться, но и для этих клеток рецептор андрогенов кажется важным для выживания.
Когда Бартон и его коллеги заблокировали рецептор андрогенов в этих клетках, клетки погибли.Но пострадали не только клетки с высокой экспрессией рецепторов андрогенов.«Исследование показало, что рецепторы андрогенов играют важную роль и в других подтипах тройного отрицательного рака груди», — говорит Бартон.
Для нескольких подтипов рака молочной железы с тройным отрицательным эффектом ингибирование рецептора андрогенов значительно увеличивало апоптоз (запрограммированную гибель клеток), подавляло рост и увеличивало некроз на 60 процентов в моделях на животных.«Мы все еще на раннем этапе изучения рецепторов андрогенов при раке молочной железы, и ученые уже разделяют это заболевание, чтобы сказать, например, что только подтип с высокой экспрессией AR следует лечить антиандрогенными рецепторами», — говорит Бартон. «Но мы показываем, что даже тройной отрицательный рак молочной железы с более низкой экспрессией рецептора андрогенов критически зависит от рецептора андрогена и может выиграть от терапии антиандрогеновым рецептором. Наши результаты показывают, что терапия антиандрогенным рецептором может принести пользу большему проценту тройного отрицательного рецептора. рака груди, чем считалось ранее ".