«Это важное новое открытие связывает ожирение и диеты с высоким содержанием жиров и высоким содержанием сахара с изменениями в иммунных клетках и воспалительным статусом, подчеркивая появляющееся понимание того, что ожирение является воспалительным заболеванием», — сказал Дэвид П. Фэрли, доктор философии, автор исследования из Института. по молекулярной биологии в Университете Квинсленда в Брибане, Австралия. «Лекарства, предназначенные для блокирования определенных воспалительных белков, как в этом отчете, могут быть в состоянии предотвратить и лечить ожирение, которое, в свою очередь, является основным фактором риска диабета 2 типа, болезней сердца, инсульта, почечной недостаточности, ампутации конечностей и рака. "Чтобы сделать это открытие, Фэрли и его коллеги открыли первые мощные, селективные и пероральные биодоступные низкомолекулярные антагонисты PAR2 и охарактеризовали их функциональные ответы на воспалительных клеточных и животных моделях. Они обнаружили, что экспрессия PAR2 увеличивается in vivo в жировой ткани у людей и крыс с ожирением, стимулируется in vitro в макрофагах человека пищевой жирной кислотой пальмитиновой кислотой и ингибируется in vivo и in vitro антагонистом PAR2. Этот антагонист затем был использован в качестве инструмента для анализа роли активации PAR2 в опосредовании метаболической дисфункции в макрофагах, происходящих из моноцитов человека (HMDM), адипоцитах человека и грызунов и ожирении, вызванном диетой у крыс. Пероральное лечение крыс с ожирением, вызванным диетой, ослабляло передачу сигналов PAR2 в жировой ткани и подавляло воспаление жировой ткани, инсулинорезистентность, ожирение, вызванное диетой, и сердечно-сосудистые аномалии.
Это первое сообщение о том, что антагонист PAR2 улучшает ожирение, гомеостаз глюкозы и хроническое воспаление, связанное с ожирением, in vivo. Эти данные показывают, что повышенная экспрессия PAR2 может быть ценным новым биомаркером метаболической дисфункции и, кроме того, что антагонизм PAR2 может быть эффективным вмешательством для лечения метаболической дисфункции и ожирения.«Мы знаем, что слишком много переедания и недостаток физических упражнений приводит к избыточному весу, а затем и ожирению, но почему? Суть этого отчета заключается в том, что ожирение является воспалительным заболеванием, и воспаление играет большую роль в нисходящей спирали к ожирению, чем большинство людей понимают ". — сказал Джеральд Вайсманн, доктор медицины, главный редактор журнала FASEB. «Похоже, что как только мы сможем контролировать воспаление, мы сможем привести в порядок все остальное.
К счастью, эти ученые уже определили одно многообещающее соединение, которое, похоже, работает».