Исследование поднимает возможность использования недорогих и широко доступных противопаразитарных препаратов в качестве превентивной меры в местах, где паразиты и туберкулез являются обычными, — остановка заражения паразитом и снижение восприимчивости к туберкулезу и риска прогрессирования латентной туберкулезной инфекции до болезнь.Исследование, проведенное Медицинской школой Вашингтонского университета в Сент-Луисе, появилось в Интернете 16 ноября в «Журнале клинических исследований».«Ученые и врачи знают, что наличие обеих инфекций — паразитарного червя и туберкулеза — приводит к повышенной восприимчивости к тяжелым заболеваниям легких, чем только туберкулез», — сказал Шабаана А. Хадер, доктор философии, доцент молекулярной микробиологии. «Но если мы не понимаем, почему коинфекция увеличивает восприимчивость к туберкулезу, нам трудно понять, как справиться с ситуацией».
По оценкам экспертов общественного здравоохранения, одна треть населения мира инфицирована туберкулезом. Большинство этих инфекций неактивны и не вызывают симптомов, потому что иммунная система человека эффективно сдерживает их. По данным исследователей, риск развития активного туберкулеза у людей с латентной туберкулезной инфекцией составляет 10 процентов. И этот риск может возрасти, когда люди заражаются паразитическим червем, называемым гельминтами, которые распространены в тех частях мира, где также распространен туберкулез.
Хадер сказал, что ученые подозревали, что паразитарная инфекция каким-то образом блокирует защитный иммунный ответ, необходимый для контроля над туберкулезом. Но Кадер и ее коллеги обнаружили, что происходит кое-что еще.«Мы показали, что паразит активирует тип иммунных клеток, которые вызывают воспаление, а не подавляют иммунный ответ, защищающий от активного туберкулеза», — сказал Хадер. «Если вы лечите только паразитов у этих мышей, у которых также есть туберкулез, вы вернетесь к хорошему иммунитету против туберкулеза».
В новом исследовании исследователи показали, что молекула, созданная яйцами паразита, а не сам паразит, вызывает воспаление. В ответ на сигнал, производимый яйцами, воспалительные иммунные клетки мышей продуцируют молекулу аргиназы-1, которая, как оказалось, играет важную роль в дальнейшем стимулировании воспалительной реакции.
Хадер сказал, что, когда они изучали мышей, которые были одновременно инфицированы паразитами и туберкулезом, но были сконструированы так, чтобы иметь иммунные клетки, которые не могли продуцировать аргиназу-1, воспалительный ответ отсутствовал.«Когда вы подавляете способность этой иммунной клетки производить аргиназу-1, вы меняете всю динамику болезни», — сказал Хадер. «Без аргиназы воспалительные иммунные клетки не попадают в легкие. Другими словами, вы можете заставить иммунную систему вести себя так, как будто паразита там нет».
Чтобы оценить, могут ли результаты на лабораторных мышах быть значимыми для пациентов с туберкулезом, Хадер работал с коллегами из Индии и Мексики над изучением образцов крови и рентгенографических изображений легких пациентов с обоими инфекциями и только с туберкулезом.«Мы обнаружили корреляцию между уровнем активности аргиназы в крови и тяжестью заболевания легких, измеренной на рентгеновских снимках грудной клетки», — сказал Хадер. «Если бы у них была более высокая активность аргиназы, у больных туберкулезом было больше повреждений легких».Важно отметить, что у коинфицированных мышей это увеличенное повреждение легких не так сильно коррелировало с количеством измеренных бактерий ТБ. Такие данные являются дополнительным доказательством того, что паразит не снижает защиту от туберкулеза, а самостоятельно управляет собственной воспалительной реакцией и повышает восприимчивость к туберкулезу.
Хадер и ее коллеги также нашли доказательства того, что индивидуальная генетика играет роль в типе иммунного ответа — защитном или воспалительном — в организме вырабатывается против туберкулеза, даже в отсутствие паразита. Это исследование и связанная с ним работа в ее лаборатории способствует усилиям по производству противотуберкулезной вакцины.
«Если мы делаем вакцины, нам нужно спросить, будут ли новые вакцины работать, если у кого-то один тип иммунного ответа отличается от другого», — сказала она. «Мы планируем протестировать вакцины при сопутствующих инфекциях как паразитами, так и туберкулезом, чтобы увидеть, может ли такая вакцина быть эффективной даже тогда, когда в организме вырабатывается иммунный ответ, который носит скорее воспалительный, чем защитный характер».