В настоящее время исследователи публикуют свои выводы в научном журнале Mucosal Immunology.Без регуляторных Т-клеток система защиты человека не будет работать должным образом. Клетки-защитники будут яростно бороться с даже безобидными чужеродными веществами, такими как, например, части определенных видов пищи, поскольку иммунная система просто не будет «терпимой» к этим безвредным веществам. Эта толерантность опосредуется Tregs — они «толерогены».
Они инструктируют другие иммунные клетки относительно того, с какими злоумышленниками действительно нужно бороться, а какие не представляют угрозы. Однако даже регуляторные Т-клетки должны сначала овладеть этим уникальным навыком. Что мы знаем уже некоторое время, так это то, что они проходят «тренировку» внутри лимфатических узлов. «Лимфатические узлы — это в основном точки пересечения иммунной системы, если хотите, — говорит профессор Йохен Хун, руководитель отдела экспериментальной иммунологии HZI. «Здесь встречаются разные типы иммунных клеток, а также антиген». Антиген — это структура, которую иммунная система способна распознавать аналогичные составные части патогенов или пищевых продуктов.
Исследователи сравнили развитие мышиных Т-клеток, полученных из лимфатических узлов в различных частях тела, таких как печень, кишечник и кожа. В процессе они узнали, что больше Tregs, способных обучать другие клетки толерантности к пищевым антигенам, вырабатываются внутри лимфатических узлов печени и кишечника — свойство, которое лимфатические узлы сохраняли даже после трансплантации на кожу. И наоборот, кожные лимфатические узлы не становились более толерогенными при трансплантации в кишечник.
Ученые HZI сделали эти открытия вместе со своими коллегами из команды профессора Оливера Папста из Института иммунологии MHH.Основываясь на своих наблюдениях, ученые пришли к выводу, что расположение лимфатических узлов влияет на процесс созревания содержащихся в них клеток. «Клетки сохраняли свои первоначальные способности в течение нескольких недель после трансплантации», — говорит доктор Саша Кординг, один из первых авторов исследования. «Можно сказать, что у лимфатических узлов есть что-то вроде памяти, зависящей от местоположения».И это несмотря на то, что все различные типы клеток крови в лимфатическом узле, включая иммунные клетки, постоянно заменяются, что означает, что память местоположения лимфатических узлов должна быть закодирована где-то в его строме.
Дополнительные эксперименты позволили ученым выяснить, как лимфатические узлы получают свою память: после рождения как запас витамина А, так и кишечная бактериальная микрофлора играют важную роль в этом процессе. Без этих двух влияющих факторов лимфатические узлы просто забывают о своем происхождении и теряют свои толерогенные свойства.Эти данные об импринтинге лимфатических узлов применимы и к людям: недостаточное снабжение витамином А после рождения или вмешательство в развивающуюся микрофлору ребенка посредством приема антибиотиков может нарушить долговременную память лимфатических узлов. «В каком возрасте этот процесс происходит у людей, мы пока не можем точно определить», — говорит Хун. «Трудно предположить, говорим ли мы о первых нескольких днях, неделях или даже месяцах».
Следующим шагом будет определение потенциальных последствий, мешающих раннему импринтингу иммунной системы. В конечном итоге результатом могут быть такие вещи, как пищевая аллергия или аутоиммунные заболевания.