«Эти комбинированные протоколы могут обеспечить полный ответ в большой части солидных опухолей», — сказала Кэтрин Феррара, профессор кафедры биомедицинской инженерии Калифорнийского университета в Дэвисе и старший автор статьи. «Мы обнаружили, что можем добиться ответа при удаленных поражениях, но конкретный протокол действительно важен».Сфокусированный ультразвук высокой интенсивности — относительно новый подход к устранению или уменьшению злокачественных опухолей. Луч ультразвука нагревает опухолевую ткань, убивая раковые клетки за считанные минуты. Однако эффект чисто локализованный.
Команда Калифорнийского университета в Дэвисе надеялась, что, комбинируя его с иммунотерапией, они смогут добиться более систематического контроля над опухолью.Что касается иммунотерапии, ингибитор PD-1 снимает тормоза с цитотоксических Т-клеток, высвобождая их для более интенсивной борьбы с раком. Агонист TLR9 усиливает дендритные клетки и другие иммунные компоненты.При использовании ультразвука исследователи полагались на «абсорбционный эффект», который часто наблюдается у пациентов, получающих облучение.
Когда раковые клетки умирают, они выделяют антигены, которые запускают иммунный ответ, фокусируя Т-клетки на опухоли и превращая локальный эффект в системный. Ультразвук также способствует уменьшению опухоли, делая ее более уязвимой для иммунной атаки.
В исследовании команда проверила иммунотерапию как до, так и после УЗИ, чтобы определить, какой протокол был более эффективным. Они обнаружили, что примирование иммунного ответа перед ультразвуком было лучшим подходом, приводящим к полному ответу у 80 процентов мышей через 90 дней.«Мы были удивлены, что протокол оказал такое влияние», — сказал Мэтью Сильвестрини, первый автор исследования. «Чтобы иммунотерапия была успешной, особенно важно ее начать в первую очередь. Мы обнаружили, что фокальная терапия может иметь негативные последствия, если иммунотерапия не будет начата первой».
Исследование показало, что ранняя иммунотерапия увеличивала популяцию Т-клеток и заставляла их реагировать — как рой разъяренных пчел в ожидании цели.«Вы активируете иммунный ответ, а затем проводите фокальную терапию», — сказал Феррара.При правильном порядке терапии оказывали сильное влияние на опухоли, контролируя системные поражения, а также на те, на которые нацелено ультразвуковое исследование. Кроме того, лечение нескольких участков опухоли последовательно с помощью ультразвука после иммунотерапии было более эффективным, чем одна иммунотерапия.
Исследователи признают, что им необходимо лучше понять, почему одни опухоли реагируют иначе, чем другие. Они находятся в процессе разработки зондов для визуализации, которые помогут им отслеживать эффективность терапии и быстро оттачивать наиболее полезные протоколы.
«Мы знаем, что нам нужно персонализировать эти методы лечения», — сказал Феррара. «Мы разрабатываем инструменты, которые помогут нам в этом».