CTCF — очень хорошо изученный ДНК-связывающий белок, который оказывает большое влияние на архитектуру генома человека, но ранее не был связан с раком. Более 30 лет назад впервые было сообщено о частой потере одной копии хромосомы 16 при раке груди, но ген или гены, ответственные за это, еще не были идентифицированы. Доктор Гала Филиппова, научный сотрудник Fred Hutch и соавтор исследования, первоначально клонировала ген CTCF человека и картировала его на хромосоме 16 в той же области, которая часто теряется при раке человека. В том же году доктор Крис Кемп из отдела биологии человека в Fred Hutch выступил соавтором статьи, демонстрирующей, что, в отличие от преобладающей теории «двух ударов» о генах-супрессорах опухолей, не было необходимости терять обе копии, одна удара было достаточно.
Однако CTCF был исключен как кандидатный ген рака груди на хромосоме 16 просто потому, что он не соответствовал модели «двух ударов».«В этом текущем исследовании мы изучали, может ли потеря только одной копии гена CTCF вызвать эпигенетические изменения и предрасположить к развитию опухоли», — сказала доктор Филиппова из Fred Hutch. Исследование демонстрирует, что действительно потеря одной копии CTCF вызвала крупномасштабные эпигенетические изменения и значительно усилила образование опухоли во многих тканях.
Кроме того, недавний крупномасштабный анализ генома рака человека показал, что делеции или мутации в CTCF являются одним из наиболее распространенных явлений при раке груди, эндометрия и других формах рака человека.В совокупности эти результаты указывают на то, что CTCF является основным геном-супрессором опухолей при раке человека, и подчеркивает силу моделей на мышах, чтобы доказать, что ген-кандидат выполняет функцию при раке. Эти результаты имеют значение для понимания происхождения изменений метилирования ДНК при раке и предполагают, что эпигенетическая нестабильность может как предшествовать, так и ускорять возникновение рака.
«Это ответ на 30-летнюю загадку исследований рака», — сказал д-р Кемп. «И это еще раз показывает, как мы впервые показали в 1998 году, что достаточно одного хита».