Об открытии, сделанном учеными из онкологического центра Джона Хопкинса Киммела, сообщается в выпуске журнала Science Translational Medicine от 7 января.Медицинский онколог Сэмюэл Денмид, доктор медицины, который руководил небольшим исследованием 16 пациентов с метастатическим раком простаты, предупреждает, что время лечения тестостероном, используемое в его исследовании, имеет решающее значение и его трудно определить, и говорит, что мужчинам не следует пытаться лечить рак самостоятельно. с добавками тестостерона, доступными без рецепта.Предыдущие исследования, добавляет он, показали, что прием тестостерона в неподходящее время, особенно мужчинами с симптомами активного прогрессирования рака, которые еще не получали терапию, блокирующую тестостерон, может усугубить болезнь.
Мужчинам, у которых рак простаты распространяется, врачи обычно прописывают препараты, блокирующие выработку тестостерона, но раковые клетки в конечном итоге становятся устойчивыми к этому способу снижения уровня гормона, говорит Денмид, профессор онкологии Медицинской школы Университета Джона Хопкинса. В этот момент врачи переключаются на другие препараты, такие как энзалутамид, который блокирует способность тестостерона связываться с рецепторами в клетках рака простаты.Денмид говорит, что комбинация лекарств, блокирующих выработку тестостерона и рецепторов, называемая терапией депривации андрогенов, может со временем сделать рак простаты более агрессивным, позволяя клеткам рака простаты противодействовать попыткам блокировать рецепторы тестостерона.
И многие мужчины, принимающие эти препараты, испытывают серьезные побочные эффекты, включая импотенцию, увеличение веса, потерю мышечной массы и сильную усталость.«Это действительно самая смертельная форма рака простаты», — говорит Майкл Швейцер, доктор медицинских наук, исследователь Центра исследования рака Фреда Хатчинсона и участник исследования во время его недавней стажировки в Университете Джонса Хопкинса. «Это тот, который наиболее устойчив, и обычно, когда люди переходят на эту стадию, мы начинаем беспокоиться о том, что они подвергаются гораздо более высокому риску смерти от рака простаты».В этом контексте новое исследование проверило подход, основанный на идее о том, что если клетки рака простаты будут залиты тестостероном, клетки могут погибнуть в результате гормонального шока. Клетки также могут реагировать, производя меньше рецепторов, что может сделать опухолевые клетки простаты еще раз уязвимыми для терапии депривацией андрогенов.
Для исследования Денмид и его коллеги включили 16 мужчин, которые получали понижающее тестостерон лечение метастатического рака простаты в клинике Джона Хопкинса. Все они ранее лечились по крайней мере одним типом терапии по депривации андрогенов, и у них был повышенный уровень специфического антигена простаты (ПСА), маркера крови для рака простаты, а также рентгенологические данные, свидетельствующие о том, что их рак становился резистентным.
Мужчинам сделали три 28-дневных цикла внутримышечной инъекции тестостерона и две недели химиотерапевтического препарата под названием этопозид. Мужчины, у которых после трех циклов наблюдалось снижение уровня ПСА, продолжали принимать только инъекции тестостерона.
Двое из 16 не завершили исследование: один умер от пневмонии и сепсиса из-за этопозида, а другой испытал длительную эрекцию, побочный эффект тестостерона.Из 14, оставшихся в испытании, у семи наблюдалось снижение уровня ПСА от 30 до 99 процентов, что указывает на то, что их рак был стабильным или уменьшался в степени тяжести. У семи мужчин не наблюдалось снижения уровня ПСА.
Кроме того, четверо из семи мужчин продолжали принимать тестостерон от 12 до 24 месяцев с сохранением низкого уровня ПСА. Из 10 мужчин, у которых метастатические раковые опухоли можно было измерить с помощью визуализации, пятеро испытали уменьшение опухоли более чем наполовину, включая одного человека, у которого рак полностью исчез.
«Удивительно, но мы увидели снижение уровня ПСА у всех 10 мужчин, в том числе у четырех, у которых уровень ПСА не изменился во время испытания, которым давали препараты, блокирующие тестостерон, после лечения тестостероном», — говорит Денмид. Ученые говорят, что эти результаты предполагают, что терапия тестостероном может полностью изменить резистентность, которая в конечном итоге развивается к препаратам, блокирующим тестостерон, таким как энзалутамид.Трое из участников исследования умерли с момента начала исследования в 2010 году; остальные живы.Во время курсов этопозида у многих мужчин наблюдались обычные побочные эффекты химиотерапии, включая тошноту, усталость, выпадение волос, отек и низкие показатели крови.
Однако у мужчин, получавших только инъекцию тестостерона, побочные эффекты были редкими и обычно незначительными.Денмид говорит, что планируется провести дополнительные исследования в больницах Джона Хопкинса и других больницах.«Интерес к идее обратить вспять резистентность к терапии депривации андрогенов вызвал большой резонанс.
В этом небольшом исследовании есть множество анекдотов и некоторые доказательства, но важно проверить его на более крупных группах пациентов», — добавляет он.