Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы делятся на функциональные и нефункциональные по секреции гормонов и клиническим симптомам. Функциональные PNET в основном представлены инсулиномой, которая секретирует инсулин независимо от глюкозы и вызывает гипогликемию. Основные генетические изменения инсулиномы до сих пор неизвестны.
В этом исследовании исследователи идентифицировали мутацию T372R в YY1 путем секвенирования всего экзома 10 образцов спорадической инсулиномы. Примечательно, что мутация T372R была первой, о которой сообщалось в общедоступных базах данных, таких как 1000 геномов и база данных dbSNP.
YY1 — это многофункциональный белок, который участвует в регуляции нормального физиологического прогресса, такого как развитие, дифференцировка, репликация и пролиферация клеток. Он также играет важную роль в регуляции передачи сигналов инсулина и инсулиноподобного фактора роста (IGF), что имеет решающее значение для выживания β-клеток поджелудочной железы и секреции инсулина. ??
Впоследствии исследователи подтвердили мутацию T372R в 103 дополнительных образцах инсулином. Результаты показали, что 31 из 103 случаев имел мутацию T372R, что свидетельствует в пользу того, что мутация T372R является патогенным фактором инсулиномы. Кроме того, они обнаружили, что мутация T372R может усиливать транскрипционную активность YY1.
Ингибитор mTOR, который был одобрен для использования для лечения рака, также может регулировать транскрипционную активность YY1.Лин Ли, менеджер проекта из BGI, сказал: «В этом исследовании мы провели полное секвенирование экзома на спорадических инсулиномах и обнаружили горячие точки мутации T372R в 30% инсулиномах. Полученные данные не только вносят вклад в новые диагностические и медицинские методы лечения ПНЭО, но и также предоставить новую информацию об исследованиях диабета ".