В первой статье исследователи Бристольского университета определили относительную важность двух механизмов, связанных с устойчивостью к β-лактамным антибиотикам. Во-первых, бактерии ограничивают проникновение антибиотиков в клетку; с другой стороны, бактерии вырабатывают фермент (α-лактамазу), который разрушает любой антибиотик, попадающий в клетку. Последний оказался наиболее важным из двух механизмов. Эти результаты означают, что если бы можно было разработать химические вещества для ингибирования ферментов α-лактамазы, значительную часть устойчивости к антибиотикам можно было бы успешно обратить.
Основываясь на этих выводах и работая в партнерстве с химиками из Оксфордского и Университета Лидса, во второй статье исследователи из Бристоля изучали эффективность двух типов ингибиторов фермента α-лактамазы в бактериях, которые, как известно, обладают высокой устойчивостью к общие антибиотики.Используя различные подходы, авторы изучили авибактам, ингибитор, который недавно был внедрен в клиническую практику, и ингибитор «бициклического бороната», о котором впервые сообщила команда Oxford / Leeds / Bristol в 2016 году.Они обнаружили, что оба ингибитора не смогли последовательно защитить β-лактамный антибиотик цефтазидим от атаки фермента β-лактамазы.
Однако в сочетании с другим α-лактамным антибиотиком, азтреонамом, ингибиторы работали очень хорошо и убивали некоторые из самых устойчивых бактерий, которые когда-либо видели в клинике.Д-р Мэтью Ависон, читатель по молекулярной бактериологии из школы клеточной медицины Бристольского университета. Молекулярная медицина и старший автор обоих исследований сказали:«Наши бактериологические исследования также продемонстрировали, что? -Лактамазы являются настоящей« ахиллесовой пятой »устойчивости бактерий к антибиотикам, которые ежегодно убивают тысячи людей в Великобритании.
«Структурная / механистическая работа над ферментами β-лактамазы, в том числе проводимая моим коллегой доктором Джимом Спенсером, способствует открытию волны за волной ингибиторов β-лактамазы, в том числе потенциально изменяющего правила игры класса бициклических боронатов, которые, как было показано, эффективен в наших исследованиях и недавно успешно прошел первую фазу клинических испытаний.«Два ингибитора β-лактамазы недавно были лицензированы для клинического применения: авибактам и ваборбактам.
Наша работа показывает, что авибактам может более успешно применяться с азтреонамом вместо цефтазидима в качестве его антибиотика. Мы рады видеть, что эта комбинация вошла в клинические испытания , и недавно спас жизнь пациента в США, который страдал от неизлечимой инфекции ».«Это захватывающее время для исследователей, изучающих ингибиторы? -Лактамазы. Рискуя прозвучать как Кинг Канут, впервые за десятилетие наблюдается искренняя уверенность в нашей способности повернуть вспять растущую волну? -Лактама. устойчивость к антибиотикам."