Ключ к образованию метастазов

Бигликан является нормальным компонентом поддерживающего матрикса вне клеток и, по-видимому, модулирует биологическую активность ряда факторов роста. Он также выделяется иммунными клетками воспаленных тканей.Команда провела исследования путем трансплантации низкометастатических (LM) и высокометастатических (HM) опухолевых клеток меланомы под кожу мышей.

Они обнаружили, что «эндотелиальные» клетки, образующие внутреннюю оболочку кровеносных сосудов в опухолях HM, секретируют повышенные уровни бигликана, который затем связывается со специфическими рецепторами опухолевых клеток, привлекая их к эндотелию. Когда они нейтрализовали рецепторы бигликана антителами, миграция опухолевых клеток к эндотелию была подавлена.Затем они спросили, почему экспрессия бигликана увеличилась в эндотелиальных клетках, и обнаружили, что промоторная область гена деметилирована, то есть ген был включен.

Они предполагают, что опухолевые клетки создали микросреду, которая может вызвать аномальную экспрессию генов в соседней ткани.Команда проанализировала большую базу данных, содержащую данные об экспрессии генов у онкологических больных. Они обнаружили, что высокая экспрессия бигликана была связана с плохим прогнозом у пациентов с раком груди, легких и колоректального рака.

Дальнейшее расследование конкретного случая метастатического рака показало высокий уровень бигликана в крови пациентов с метастатическим раком, тогда как в другом неметастатическом случае он практически не был обнаружен.Исследование предоставляет четкие доказательства того, что бигликан играет важную роль в определении злокачественности опухоли.

Эндотелиальные клетки кровеносных сосудов действуют как «привратники», пишут исследователи в своем исследовании, опубликованном в журнале Scientific Reports. В высокометастатических опухолях эти клетки дают опухолевым клеткам «ключевую» молекулу, бигликан, которая позволяет им прорваться через ворота и попасть в кровоток, что приводит к метастазам.

«Настоящие наблюдения вместе с раскрытием некоторых оставшихся проблем могут способствовать установлению точной диагностики или эффективных антиметастатических стратегий, нацеленных на взаимодействие между опухолевыми и эндотелиальными клетками», — заключают исследователи.

Новости со всего мира