Фиброз, образование фиброзной рубцовой ткани в ответ на травму, является частью нормального процесса заживления. У молодых животных или людей рубцы со временем рассасываются или исчезают и заменяются вновь выросшими здоровыми тканями. У пожилых людей шрамы не рассасываются и не исчезают, и может образовываться рубцовая ткань.
В таких органах, как сердце, легкие, почки или печень, образование рубцовой ткани может нарушить нормальное функционирование с потенциально разрушительными результатами.В выводах, опубликованных 9 апреля в Science Translational Medicine, команда UAB описывает механизм, который способствует стойкому фиброзу у пожилых людей, и предлагает цели, которые могут помочь обратить вспять нарастание рубцовой ткани.
«Представленные здесь данные представляют собой первое понимание того, почему фиброз более распространен у пожилых людей», — сказал Виктор Дж. Танниккал, доктор медицины, профессор и директор отделения легочной медицины, аллергии и реанимации UAB и руководитель исследования. автор. «С лучшим пониманием пути, который предотвращает нормальное рассасывание рубцовой ткани у пожилых людей, мы можем искать новые методы лечения, которые могут помочь предотвратить или замедлить прогрессирование фиброзных заболеваний».
В частности, одно фиброзное заболевание находится в центре внимания лаборатории Танникал. Идиопатический фиброз легких — это прогрессирующее и смертельное заболевание легких, не требующее эффективного лечения или лечения. IPF, часто вызываемая факторами окружающей среды, такими как курение, обычно ухудшается с возрастом. Прогрессирующее рубцевание в воздушных мешочках легких не позволяет им выполнять свою функцию обмена кислорода на углекислый газ.
Фактически пациенты задыхаются изнутри.«В ответ на повреждение легких клетки, называемые миофибробластами, привлекаются для облегчения заживления.
Генерирующий оксидант фермент, НАДФН-оксидаза-4 (Nox4), способствует образованию миофибробластов. По мере нормального заживления и завершения работы миофибробластов они подвергаются апоптоз, или запрограммированная смерть клеток, которая позволяет рубцовой ткани рассасываться и происходит нормальное заживление », — сказала Луиза Хеккер, доктор философии, доцент и первый автор исследования.Хекер говорит, что исследование показывает, что способность рассасывать рубцовую ткань у старых мышей заметно снижена. Эта неспособность разрешить фиброз объяснялась тем, что миофибробласты становились устойчивыми к апоптозу и сохранялись в поврежденной ткани.
У старых мышей эта устойчивость к апоптозу является результатом недостаточности активации фактора транскрипции антиоксидантного ответа, ядерного фактора 2 или Nrf2. Этот дисбаланс между Nox4 и Nrf2 наблюдался на животной модели, а также в человеческих фибробластах IPF и легочной ткани.«Фиброз поражает системы органов, отличные от легких, и старение часто является фактором риска заболевания и его прогрессирования», — сказал Танникал. «Это исследование интересно тем, что теперь мы понимаем, как возраст влияет на фиброз, и теперь у нас есть две цели по снижению или контролю фиброза.
Мы можем искать способы лучше активировать или усилить Nrf2, или мы можем найти способы напрямую подавить Nox4. . "Команда Хеккера и Танникал разрабатывает новые кандидаты в наркотики для борьбы с Nox4.По оценкам, фиброзные расстройства у человека являются причиной 45 процентов смертей в Соединенных Штатах.
IPF затрагивает 200 000 человек в США и 5 миллионов человек во всем мире.