«Тучные клетки — это нормальные клетки в организме, которые опосредуют аллергические и воспалительные реакции организма», — говорит Джордж. «Но у людей с болезнью тучных клеток слишком много тучных клеток, и они ненормальны». Слишком много аномальных тучных клеток может вызвать аллергические реакции и воспаление. Различные подтипы заболевания различаются по степени серьезности этих реакций.
Люди с вялотекущим мастоцитозом могут иметь легкие симптомы и вести нормальный образ жизни. У других с вялотекущим мастоцитозом могут наблюдаться приливы, диарея и другие симптомы, настолько серьезные, что они не могут удерживать работу или делать то, что может делать большинство людей. Люди с другими подтипами заболевания могут иметь опасные для жизни реакции, такие как анафилактический шок и повреждение органов. А люди с развитым мастоцитозом — наиболее опасным подтипом лейкемии тучных клеток — живут менее шести месяцев после постановки диагноза.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило только одно лекарство под названием иматиниб для лечения запущенного мастоцитоза. Иматиниб блокирует действие клеточного белка, называемого рецептором тирозинкиназы.
Но люди с мутацией в гене под названием D816V KIT не реагируют на иматиниб. По словам Джорджа, ген D816V KIT кодирует рецептор тирозинкиназы.
И, по ее словам, у большинства людей с развитым мастоцитозом есть мутация D816V KIT.Исследование нового метода лечения началось в Стэнфордском университете, где Джордж работал со своим коллегой Джейсоном Готлибом, доктором медицины, у пациента которого был тучноклеточный лейкоз. Они дали этой женщине лекарство под названием мидостаурин в соответствии с политикой бережливого использования FDA. «Мидостаурин — ингибитор мультикиназ», — говорит Джордж. «Мидостаурин оценивался в клинических испытаниях по поводу другого заболевания, острого миелоидного лейкоза.
И у этой женщины с лейкозом тучных клеток значительно улучшилось состояние в течение нескольких недель, в течение нескольких дней».Готлиб и Джордж начали небольшое клиническое испытание мидостаурина на людях с развитым мастоцистозом.
Это клиническое испытание превратилось в международное клиническое испытание после того, как Готлиб и Джордж поделились своими предварительными результатами на международной конференции. Джордж принесла клинические испытания в UNM, когда она присоединилась к отделению патологии и Комплексному онкологическому центру UNM.
Клиническое испытание включало лечение трех подтипов расширенного мастоцитоза. Тем не менее, чтобы набрать достаточное количество людей, потребовались годы, потому что болезнь очень редка. Мастоцитоз поражает только одного человека из 10 000. Для сравнения, по данным Американского онкологического общества, рак груди поражает более чем в 12 раз больше людей, а рак простаты — более чем в 13 раз.
Но даже несмотря на то, что клиническое испытание было небольшим, результаты были поразительными.Люди с развитым мастоцитозом, участвовавшие в клинических испытаниях, жили в среднем на 28 месяцев дольше. Это среднее значение включает 40 процентов людей, которые не ответили на мидостаурин. Тем не менее, 60 процентов, ответивших на лечение, ответили в течение двух или трех месяцев после начала лечения.
У респондентов были легкие побочные эффекты, такие как диарея, рвота и тошнота, если они вообще были.Шестнадцать человек в клиническом испытании страдали лейкемией тучных клеток. «Для тех пациентов, которые действительно ответили, — говорит Джордж, — их средняя выживаемость не была достигнута. Это означает, что [некоторые] все еще живы, что невероятно».
Клиническое испытание стимулировало дальнейшие исследования. Ученые всего мира сейчас изучают, как мидостаурин влияет на тучные клетки и как сочетать его с другими лекарствами, чтобы создать еще более эффективное лечение.
Novartis, производитель мидостаурина, и другие фармацевтические компании инвестируют в исследования ингибиторов мультикиназ. Начались клинические испытания мидостаурина для контроля симптомов у людей с вялотекущим мастоцитозом.
На стадии планирования находятся дополнительные исследования использования мидостаурина для лечения астмы, кожных заболеваний и аллергии.Джордж, американский эксперт в области патологии мастоцитоза, говорит: «Я действительно думаю, что этот [мастоцитоз] недооценен.
Хотя пациенты с развитым мастоцитозом встречаются редко, вялотекущий [мастоцитоз] встречается чаще. какие несчастные тучные клетки являются патогенезом ". Теперь, когда есть потенциал для лечения, люди с недовольными тучными клетками могут чувствовать себя лучше.