В этом исследовании, опубликованном в журнале Nature Chemistry, совместно работали исследователи из Университета Комплутенс де Мадрид / IMDEA-Nanociencia, Госпиталя Instituto de Investigacion Sanitaria 12 de Octubre (Мадрид) и Instituto de Investigaciones Quimicas del CSIC-Universidad de Sevilla. с тремя европейскими исследовательскими группами (CNRS / Universite de Strasbourg, Франция и Universite de Namur, Бельгия).«Фуллерены — это полые клетки, образованные исключительно атомами углерода», — объясняет Назарио Мартин, профессор органической химии в UCM и главный автор исследования.
В этой работе ученые использовали фуллерен C60, который образован 60 атомами углерода и имеет форму усеченного икосаэдра, напоминающего футбольный мяч.Эти молекулы, украшенные определенными углеводами (сахарами), проявляют сродство к рецептору, используемому в качестве точки входа для заражения клетки, и действуют, блокируя ее, тем самым подавляя инфекцию.Исследователи использовали искусственный вирус Эбола, экспрессируя один из его белков, белок оболочки GP1, ответственный за его проникновение в клетки.
В модели in vitro этот белок покрывает ложный вирус, который способен инфицировать клетки, но не реплицировать.«Мы использовали клеточную модель, ранее описанную в нашей лаборатории, которая состоит из линии клеток лимфоцитов человека, экспрессирующих рецептор DC-SIGN, который способствует проникновению вируса в дендритные клетки», — отмечает Рафаэль Дельгадо, исследователь больницы 12 de Octubre и другие авторы исследования.По мнению авторов, блокируя этот рецептор и подавляя вирусную инфекцию, распространение вируса уменьшится, а иммунный ответ повысится, но эту идею еще предстоит развить в исследованиях in vivo.Самая большая фуллереновая система в лаборатории
Система, разработанная химиками на основе углеродных наноструктур, разработанных в UCM, имитирует представление углеводов, окружающих вирус, такой как Эбола или VIH.Команда достигла беспрецедентного успеха в химии фуллеренов и росте дендритов: соединила на одном синтетическом этапе двенадцать единиц фуллерена, каждая из которых содержит десять сахаров, с другим центральным фуллереном, создав глобулярную надстройку со 120 сахарными частями на ее поверхности, "это самый быстрый рост дендримеров до сих пор развивался в лаборатории ", — говорит Беатрис Ильескас, профессор UCM и соавтор работы.
По словам ученых, результаты подчеркивают потенциал этих гигантских молекул как противовирусных агентов. «Эта работа открывает двери для разработки и подготовки новых систем для подавления инфекции патогенными микроорганизмами в тех случаях, когда текущие методы лечения неэффективны или отсутствуют, как это происходит с вирусом Эбола», — поясняет Мартин.После этих экспериментов на клеточном уровне исследователи изучат поведение этих систем на животных моделях, начиная с мышей. «Мы будем изучать, с одной стороны, фармакокинетику, а с другой — противовирусную активность in vivo», — объясняет Хавьер Рохо, исследователь Instituto de Investigaciones Quimicas del CSIC и другие авторы исследования.
Как только будет определено наиболее эффективное соединение, можно будет проводить исследования с использованием настоящего вируса Эбола.