Исследования и разработка терапевтических средств и вакцин — длительный, сложный и дорогостоящий процесс, который нельзя свести к быстро прогрессирующей вспышке. По оценкам, разработка препарата «от лаборатории до постели» в среднем займет не менее 10 лет и обойдется в 2,6 миллиарда долларов, при этом вероятность получения лицензии в конечном итоге составляет менее 12 процентов. Таким образом, достижение прогресса в исследованиях и разработке продуктов, таких как терапевтические препараты и вакцины, до начала эпидемии — единственный способ гарантировать, что многообещающие кандидаты будут готовы к испытаниям после возникновения вспышки, заявил комитет, проводивший исследование. и написал отчет.
Кроме того, клинические испытания можно было бы быстрее планировать, одобрять и проводить во время вспышки, если перспективные продукты изучаются в рамках испытаний безопасности фазы 1 или 2 до вспышки и если планирование экстренного реагирования включает соображения клинических исследований и клинических исследователей в обсуждения с самого начала.Эпидемия Эболы в 2014–2015 годах была самой продолжительной и самой смертоносной вспышкой Эболы с момента ее первого обнаружения в 1976 году, в результате чего в Гвинее, Либерии и Сьерра-Леоне было зарегистрировано 28 616 случаев заболевания и 11 310 случаев смерти. В августе 2014 года Всемирная организация здравоохранения объявила эпидемию чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение. Исследователи обсудили, как проводить клинические испытания потенциальных лекарственных средств и вакцин против Эболы в Западной Африке, и, в конечном итоге, несколько групп провели официальные клинические испытания в странах, затронутых Эболой, во время вспышки.
Команды клинических испытаний преодолели огромные логистические препятствия, с которыми они столкнулись при разработке и проведении испытаний в Западной Африке в разгар быстро распространяющейся эпидемии очень опасного заразного заболевания. Однако ни одно из терапевтических испытаний не закончилось убедительными результатами по эффективности продукта, хотя ограниченные доказательства из испытания лечения ZMapp действительно имели тенденцию к возможной пользе. Учитывая ресурсы, время и усилия, вложенные в эти испытания, они не были столь успешными, как могли бы.
Результаты испытаний вакцины оказались более плодотворными. Два кандидата на вакцину против Эболы имеют данные, которые позволяют предположить, что они могут быть безопасными и вызывать иммунный ответ, а один, скорее всего, является защитным, но необходимы дополнительные данные.
Планирование и проведение клинических исследований во время эпидемии Эболы также требовало решения ряда этических вопросов, таких как этичность проведения клинических испытаний вообще в условиях чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения и отвлекали ли исследовательские мероприятия усилия от оказания клинической помощи. как можно большему количеству людей. Среди исследователей также возникли разногласия по поводу того, как следует планировать клинические испытания во время эпидемии Эболы, в частности, следует ли использовать в исследованиях рандомизацию и параллельные контрольные группы.
Рандомизированные контролируемые испытания, как правило, являются предпочтительным дизайном исследования, поскольку они позволяют исследователям напрямую сравнивать результаты аналогичных групп людей, которые различаются только наличием или отсутствием исследуемого агента. Однако многие утверждали, что рандомизированные контролируемые испытания будут неэтичными во время эпидемии Эболы, поскольку такой дизайн испытаний лишит пациентов агента, который потенциально может предотвратить или лечить Эболу, учитывая высокий уровень смертности и отсутствие известных и доступных вариантов лечения.
Комитет пришел к выводу, что рандомизированные контролируемые испытания являются этичным, а также самым быстрым и надежным способом определения относительной пользы и риска исследуемых продуктов, и, за исключением редких случаев, следует прилагать все усилия для их проведения во время эпидемий. Проблемы, которые повлияли на выбор дизайна испытаний во время эпидемии Эболы, такие как недоверие населения, возможность использования только стандартной медицинской помощи, высокий и непостоянный уровень смертности, ограниченная доступность продуктов и потенциальные конфликты между исследованиями и уход — вероятно, повторится в будущих эпидемиях. Тем не менее, воспринимаемые этические или логистические препятствия, которые создают эти проблемы, недостаточно убедительны, чтобы перевесить преимущества рандомизированных исследований. Скорее, рандомизированные испытания могут быть наиболее этичным дизайном испытаний, поскольку они предлагают самый быстрый путь к определению эффективных методов лечения при минимизации рисков воздействия потенциально вредных исследуемых агентов.
Чтобы улучшить реакцию клинических испытаний на новую эпидемию на национальном и международном уровнях, комитет сосредоточил внимание на трех основных областях: укрепление потенциала, вовлечение сообществ и содействие международной координации и сотрудничеству — как в период до вспышки, так и во время эпидемии. сама эпидемия. Комитет обнаружил серьезные проблемы с потенциалом, которые препятствовали и замедлили исследовательский ответ на эпидемию Эболы, и рекомендовал развивать устойчивые системы здравоохранения и исследовательский потенциал, улучшать возможности для сбора и обмена клиническими и эпидемиологическими данными, облегчая механизмы для быстрых этических обзоров и юридических соглашений до возникает эпидемия, а также включение исследовательских систем в системы готовности к чрезвычайным ситуациям и реагирования на эпидемии.Затронутые сообщества испытывали значительный страх, недоверие и непонимание национальных и международных ответных мер и исследовательского персонала.
Члены сообщества опасались обращения в медицинские учреждения для лечения Эболы, распространялись слухи о том, что Эбола была намеренно занесена в регион иностранцами, а первоначальные меры реагирования не принимали во внимание общинные традиции и верования. Например, политика обязательной кремации противоречит глубоко укоренившимся религиозным убеждениям. Комитет обнаружил, что успешное клиническое исследование зависит от понимания сообщества, вовлеченности и чувства причастности и уважения к процессу планирования и проведения исследований. Участие сообщества должно быть приоритетным во время ответных мер на эпидемию и быть непрерывным и развивающимся усилием, начиная с начала эпидемии.
На исследования и ответные меры также сильно повлияли отношения между международными заинтересованными сторонами и их способность координировать и сотрудничать. Например, в начале вспышки имелось несколько терапевтических кандидатов, специфичных для вируса Эбола, с предполагаемой эффективностью, которые можно было бы исследовать в клинических испытаниях, но механизм определения приоритетов, который следует изучить в первую очередь, был ограничен.
Комитет рекомендовал создать международную коалицию заинтересованных сторон для работы между эпидемиями, которая будет консультировать и определять приоритетность патогенов, нацеленных на исследования и разработки, разрабатывать общие шаблоны дизайна клинических испытаний и определять группы экспертов по клиническим исследованиям, которые могут быть задействованы для оказания помощи в исследованиях. во время вспышки.Комитет также выделил семь важнейших шагов к запуску успешных клинических испытаний, когда следующая эпидемия разовьется, но до ее пика.
Эти шаги заключаются в сборе и обмене информацией о пациентах и установлении стандартов оказания помощи, вовлечении сообществ и установлении взаимного доверия, интеграции исследовательских усилий в ответные меры и содействии координации действий заинтересованных сторон, установлении приоритетов в отношении вакцин и методов лечения и выборе дизайна испытаний, заключении контрактов, консультациях с регулирующими органами и выполнении независимые этические обзоры.