У пациентов с РТПХ недавно пересаженные Т-клетки из трансплантата костного мозга атакуют тело реципиента трансплантата. Ежегодно более 10 000 человек в Соединенных Штатах получают трансплантацию костного мозга от лейкемии, других незлокачественных заболеваний крови и аутоиммунных заболеваний.
Около 50-70 процентов пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, заболевают РТПХ. Из тех, у кого разовьется самая тяжелая форма, до половины умрут.«Это загадочное заболевание, которое несколько десятилетий ставило в тупик врачей, которые лечат пациентов с трансплантацией костного мозга», — сказал доктор Лесли Кин, педиатрический онколог из Детского исследовательского института Сиэтла и ведущий автор исследования. «Мы можем вылечить пациентов от лейкемии и других заболеваний с помощью трансплантации костного мозга, но многие из этих пациентов заболевают РТПХ.
В крайних случаях у этих пациентов возникают тяжелые осложнения, хронические и болезненные побочные эффекты, и они могут даже умереть от РТПХ».Заболевание может поражать любую часть тела, но наиболее частыми и тяжелыми поражениями являются печень, кожа и ткани желудочно-кишечного тракта.«Это состояние является одной из основных причин того, что многие пациенты с трансплантацией костного мозга терпят длительное пребывание в больнице после того, как их болезни излечены», — сказала Кин, которая носит браслет на своем значке от педиатрической пациентки, излечившейся от лейкемии год назад, но все еще в стационаре из-за осложнений от РТПХ. «Это открытие является захватывающим, потому что лекарство, которое мы изучали, проходит расширенные клинические испытания, поэтому мы надеемся, что реципиенты трансплантата костного мозга извлекут пользу из этого исследования в ближайшем будущем».
Путь, изучаемый Кин и ее командой, представляет собой Aurora Kinase A, хорошо известную генетическую мишень для исследователей рака. Белки киназы Aurora A важны для деления и пролиферации клеток человека. Дефекты гена Aurora Kinase A могут вызывать чрезмерную пролиферацию клеток и приводить к раку. Лекарство, с которым работал Кин, очень похоже на лекарство, производимое Takeda, и проходит III фазу клинических испытаний для лечения рака у детей и взрослых.
Препарат подавляет сигнальный путь Aurora Kinase A, в результате чего клетки перестают делиться.«Это исследование представляет собой лучшее, что есть в коллективной науке: основанное на гипотезах, совместное с несколькими учреждениями и имеющее непосредственное отношение к клинической помощи пациентам», — сказал д-р Нед Уоллер, профессор медицины, патологии и гематологии / онкологии в Университете Эмори и соавтор. на исследование. «Новые подходы к пониманию иммунологии болезни« трансплантат против хозяина »и ограничения ее воздействия срочно необходимы для улучшения качества жизни наших пациентов и увеличения их долговременной выживаемости без рака».Кин и ее лаборатория разрабатывают клиническое испытание, которое они надеются запустить в 2016 году, чтобы применить эту новую стратегию, чтобы пациенты, перенесшие трансплантацию костного мозга, могли иметь доступ к ингибиторам Aurora Kinase A.
Исследование проводилось под руководством доктора Лесли Кина, заместителя директора Центра исследований детского рака Бена Тауна при Детском научно-исследовательском институте Сиэтла. Кроме того, сотрудничающими учреждениями являются Университет Эмори и Университет Миннесоты.
Работа финансировалась грантами Национального института аллергии и инфекционных заболеваний и Национального института сердца, легких и крови.