Их результаты исследований на мышах, опубликованные в журнале Neuron 20 июня 2013 года, представляют собой молекулярную мишень для разработки лекарств для предотвращения возникновения эпилепсии, а не только для лечения симптомов болезни.«К сожалению, не существует профилактических методов лечения каких-либо распространенных заболеваний нервной системы человека — болезни Альцгеймера, Паркинсона, шизофрении, эпилепсии — за исключением препаратов, снижающих артериальное давление для снижения вероятности инсульта», — сказал автор исследования Джеймс О. Макнамара, доктор медицины, профессор нейробиологии в Duke Medicine.Эпилепсия — серьезное неврологическое заболевание, характеризующееся повторяющимися приступами. Височная эпилепсия, при которой припадки возникают в той области мозга, где хранятся воспоминания и обрабатываются язык, эмоции и чувства, является наиболее распространенной формой и может иметь разрушительные последствия.
Поскольку у людей, страдающих этим заболеванием, возникают судороги, которые ухудшают их осведомленность и могут быть связаны поведенческие проблемы, они могут испытывать трудности с повседневной деятельностью, в том числе с сохранением работы или получением водительских прав.Обычные методы лечения эпилепсии устраняют симптомы болезни, пытаясь снизить вероятность приступа.
Тем не менее, у многих людей с височной эпилепсией по-прежнему возникают судороги, несмотря на прием этих препаратов.«Это исследование открывает новые многообещающие возможности для исследования методов лечения, которые могут предотвратить развитие эпилепсии», — сказала Вики Уиттемор, доктор философии, директор программы Национального института неврологических расстройств и инсульта, который курирует гранты, финансирующие это исследование.
Ретроспективные исследования людей с тяжелой височной эпилепсией показывают, что у многих из них изначально случаются длительные приступы, известные как эпилептический статус. За эпилептическим статусом часто следует период восстановления без припадков, прежде чем у людей начнутся повторные припадки височных долей.В исследованиях на животных, индукция эпилептического статуса у здорового животного может вызвать у него эпилептический статус. Поэтому считается, что длительные припадки при эпилептическом статусе вызывают или в значительной степени способствуют развитию эпилепсии у людей.
«Важной целью этой области было определение молекулярного механизма, с помощью которого эпилептический статус трансформирует мозг из нормального состояния в эпилептический», — сказал Макнамара. «Понимание этого механизма с молекулярной точки зрения обеспечило бы цель, с которой можно было бы вмешаться фармакологически, возможно, чтобы предотвратить развитие эпилепсии у человека».Более ранние исследования эпилепсии показали, что рецептор нервной системы, называемый TrkB, играет ключевую роль в преобразовании мозга из нормального состояния в эпилептический.
В текущем исследовании Макнамара и его коллеги стремились подтвердить, важен ли TrkB для эпилепсии, вызванной эпилептическим статусом.Используя подход, сочетающий химию и генетический анализ, исследователи изучили нормальных и генетически измененных мышей.
Генетически измененные мыши были уникальны тем, что лекарство 1NMPP1 ингибировало TrkB в их головном мозге. Если лекарство остановит развитие эпилепсии у генетически измененных мышей, этот генетический подход докажет, что ингибирование TrkB предотвращает начало эпилепсии.
Когда исследователи вызвали эпилептический статус у животных, как у нормальных, так и у генетически модифицированных мышей развилась эпилепсия. Однако лечение 1NMPP1 после продолжительного периода припадков предотвращало эпилепсию у генетически измененных, но не у нормальных мышей.
«Это продемонстрировало, что после эпилептического статуса можно вмешаться и предотвратить развитие эпилепсии у животного», — сказал Макнамара.Важно отметить, что исследователи вводили лечение 1NMPP1 только в течение двух недель, что было достаточно для предотвращения развития эпилепсии у мышей при тестировании через много недель. Результаты показывают, что профилактическая терапия может потребоваться только в течение ограниченного периода времени после начального приступа длительных приступов, а не на протяжении всей жизни человека, что может предотвратить ненужные побочные эффекты, возникающие при длительном применении лекарств.
В будущих исследованиях исследователи надеются определить точное временное окно, в котором передача сигналов TrkB должна быть подавлена, чтобы предотвратить начало эпилепсии. В долгосрочной перспективе это исследование обеспечивает молекулярную мишень для разработки первых лекарств от эпилепсии.«Это исследование дает веское обоснование для разработки селективных ингибиторов передачи сигналов TrkB», — сказал Макнамара.
Помимо Макнамара, авторами исследования являются Гумей Лю, Бинь Гу, Сяо-Пин Хе, Расеш Б. Джоши, Гарольд Д. Вакерле, Рамона Мари Родригис и Уильям К. Ветсель. Исследование финансировалось Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта (NS56217 и NS060728).