«Лекарства, которые специально нацелены на пути PGE2, уже разработаны и испытаны на животных, поэтому наши результаты имеют отличный потенциал для клинического применения не только для лечения гриппа, но и других вирусных респираторных инфекций, которые взаимодействуют с аналогичными путями иммунной системы хозяина», — говорит старший Автор исследования Дивангахи, который также является членом Оси инфекционных заболеваний и иммунитета в Исследовательском институте Медицинского центра Университета Макгилла (RI-MUHC).Постоянная угроза здоровью человека Несмотря на повсеместное использование вакцинации и других противовирусных вмешательств, вирус гриппа остается постоянной угрозой для здоровья человека. Чтобы исследовать молекулярные пути, которые могут стать мишенью новых вмешательств, Дивангахи, доцент медицинского факультета (кафедра микробиологии и иммунологии), и его команда сосредоточились на таких лекарствах, как аспирин и ибупрофен, которые обычно используются для лечения гриппоподобных симптомов. . Ингибируя молекулу, называемую циклооксигеназой (ЦОГ), ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) снижают выработку пяти основных простаноидов — иммунных молекул, которые вызывают боль и жар.«Но поскольку эти препараты подавляют все простаноиды, каждый может по-разному способствовать иммунитету против вируса гриппа», — говорит Франсуа Куломб, доктор философии Макгилла. студент и первый автор исследования. «Понимание их индивидуальной роли имеет решающее значение при разработке новой терапии».
Повышенный противовирусный иммунитет Исследовательская группа Дивангахи обнаружила, что мыши, генетически модифицированные без члена семейства простаноидов, PGE2, показали значительно повышенный иммунитет к инфекции гриппа. Что наиболее важно, подавляющее большинство этих мышей, инфицированных смертельной дозой вируса гриппа H1N1, выжили. Точно так же мыши, получавшие соединение, ингибирующее PGE2, показали повышенный противовирусный иммунитет и имели лучшие показатели выживаемости после заражения летальной дозой вируса гриппа по сравнению с необработанными мышами.
«Предыдущие исследования дали противоречивые результаты из-за ингибирования всех простаноидов, а не только PGE2», — говорит Дивангахи. «Наши результаты показывают, что разные простагландины играют разную роль в противовирусном иммунитете и что специфическое ингибирование PGE2 будет эффективной терапией против вирусной инфекции гриппа за счет усиления иммунных ответов».