Cancer Discovery, журнал Американской ассоциации исследований рака, опубликовал новые результаты авторов Амиты Патнаик, доктора медицины, заместителя директора клинических исследований в South Texas Accelerated Research Therapeutics в Сан-Антонио, штат Техас, и Джеффри И. Шапиро, доктора медицины, Доктор философии, директор Центра ранней разработки лекарств в Институте рака Дана-Фарбер в Бостоне.В феврале 2015 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило ингибитор CDK4 / 6 palbociclib (Ibrance) для использования в сочетании с ингибитором ароматазы летрозолом для лечения женщин в постменопаузе с эстроген-рецептор-положительным и HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы.По словам Шапиро, пероральный ингибитор CDK4 / 6 абемациклиб представляет собой молекулу, сильно отличающуюся от палбоциклиба, с различными характеристиками, которые способствуют его дискретным терапевтическим эффектам, в частности, его одноэтапной активностью.
Например, абемациклиб имеет более высокую селективность в отношении CDK4 по сравнению с палбоциклибом, что может объяснить, почему он не так сильно влияет на количество лейкоцитов, что позволяет принимать его по непрерывному графику без перерывов на лечение, сказал он. Он добавил, что абемациклиб также проникает в центральную нервную систему, в то время как палбоциклиб не проникает, что повышает вероятность его использования для лечения первичных или метастатических опухолей головного мозга.Патнаик, Шапиро и его коллеги включили 225 пациентов с различными типами запущенного рака в клиническое испытание фазы I, предназначенное для оценки безопасности и предварительной эффективности абемациклиба.
На этапе повышения дозы исследователи определили, что максимально переносимая доза составляла 200 миллиграммов (мг) каждые 12 часов; ограничивающей дозу токсичностью была утомляемость 3 степени.На этапе расширения монотерапия абемациклибом была назначена 47 пациентам с раком груди, 68 — с НМРЛ, 17 — с глиобластомой, 26 — с меланомой и 15 — с колоректальным раком. Среди этих пациентов наиболее частыми побочными эффектами, связанными с лечением, были утомляемость, диарея, тошнота, рвота, анорексия, потеря веса, дисфункция почек и снижение количества красных и лейкоцитов.Рентгенологические ответы наблюдались у некоторых пациентов с раком груди, НМРЛ и меланомой.
Среди 36 пациентов с раком молочной железы, положительным по рецепторам гормонов, у 11 был частичный ответ, при этом четыре из 11 респондентов продолжили предшествующую эндокринную терапию, а еще 18 пациентов имели стабильное заболевание. Среди 68 пациентов с НМРЛ у двоих был частичный ответ, а у 31 — стабильное заболевание; один пациент с частичным ответом и 12 пациентов со стабильным заболеванием имели KRAS-мутантный NSCLC. Среди 26 пациентов с меланомой у одного был частичный ответ, а у шести было стабильное заболевание.
Трое из 17 пациентов с глиобластомой имели стабильное заболевание, двое из них продолжали получать лечение без прогрессирования заболевания в течение 19 и 23 циклов соответственно.«Эти данные показывают, что абемациклиб — это пероральный препарат, который можно принимать по непрерывному графику и обеспечивать устойчивую клиническую активность против множественных опухолей, включая рак груди и легких», — сказал Шапиро.
«Результаты исследования подтвердили решение FDA назначить прорывную терапию абемациклибу (ранее известному как LY2835219) для пациентов с резистентным рецептором гормонов на поздней стадии или с метастатическим раком груди», — добавил Патнаик.Ограничения: Патнаик объяснил, что, поскольку это исследование включало 225 пациентов с различными типами рака, необходимы подтверждающие клинические испытания в конкретных группах пациентов, чтобы точно определить роль абемациклиба в лечении рака.
Она отметила, что уже начаты многочисленные клинические испытания для оценки абемациклиба в качестве средства лечения для определенных групп пациентов с раком груди и НМРЛ, а также детей с первичными опухолями головного мозга и взрослых с метастазами в головной мозг.