Чтобы убедиться, что активность белков киназ хорошо контролируется, белки разработали различные методы их включения и выключения, нарушая их взаимодействия на молекулярном уровне. Боковые цепи — это химические группы, непосредственно прикрепленные к основной цепи или остову белка, которые влияют как на форму, так и на функцию белка. В своем новом исследовании активации определенного фермента под названием Fyn, профессор Ленертс и его команда смогли идентифицировать конкретный механизм переключения, который этот белок использует для обеспечения своей собственной регуляции, впервые выявив роль, которую играют боковые цепи в процесс. Их наблюдения могут быть важны для разработки методов лечения болезни Альцгеймера, поскольку Fyn взаимодействует с белком тау, который был идентифицирован как причина заболевания.
Как клетки включают и выключают свои ферментыТак же, как термостаты в наших домах, которые включают и выключают тепло в зависимости от изменений температуры, изменения во взаимодействиях между модулями, определяющими белковые структуры, активируют и деактивируют киназы. Используя как экспериментальные, так и прогнозные методы, многопрофильная команда обнаружила сеть сообщающихся остатков белка внутри клеток, которые контролируют активацию Fyn.
Исследования показали, что отключение Fyn у мышей с болезнью Альцгеймера снижает проблемы с памятью у этих мышей.Профессор Том Ленертс (VUB-ULB) сказал: «Выводы, представленные в нашем исследовании, могут предоставить важные механистические знания о системах регуляции киназ, которые могут быть использованы для разработки новых лекарств, регулирующих активность Фина у пациентов с болезнью Альцгеймера».Человеческая сторона отличной наукиЭто исследование особенно актуально для бельгийского научного сообщества, поскольку профессору Нико ван Нуланду, соавтору и пионеру в этой области исследований, всего несколько лет назад был поставлен диагноз: боковой амиотрофический склероз (БАС).
Он мужественно и оптимистично борется с этой болезнью, оказывая решающую поддержку всей исследовательской группе. Он обладает экспертными знаниями в области спектроскопии ядерного магнитного резонанса, которая сыграла решающую роль в проводимых исследованиях. «Без его вклада эти результаты никогда бы не были реализованы», — говорит профессор Ленертс.