Они говорят, что исследование, опубликованное в Molecular Cancer Research, дает ключевое представление о наиболее агрессивной форме заболевания, которое является одним из самых смертоносных видов рака человека.Он также предлагает ряд возможных будущих клинических достижений, таких как способ оценки результатов у отдельных пациентов и понимание потенциальной терапии для отключения активности фермента, известного как Rac1b.«Из нашего исследования следует, что Rac1b активирует уникальные пути в опухолях поджелудочной железы, которые делают этот рак агрессивным. Если мы сможем терапевтически воздействовать на этот путь, мы сможем повлиять на это очень трудно поддающееся лечению заболевание», — говорит он. старший научный сотрудник исследования Дерек Радиски, доктор философии, научный сотрудник онкологического центра Mayo Clinic в Джексонвилле, штат Флорида.
По словам доктора Радиски, потенциальную мишень для лекарственного средства нужно будет найти в вызывающих рак путях, активируемых Rac1b, поскольку на этот фермент трудно воздействовать, поскольку он участвует во многих нормальных биологических процессах. Он и его коллеги сейчас работают, чтобы раскрыть, как Rac1b ускоряет прогрессирование рака поджелудочной железы.Суперсемейство белков RAC1, которые играют важную регуляторную роль в росте и перемещении клеток, было вовлечено в другие виды рака, такие как меланома и немелкоклеточный рак легкого, но до этого исследования никто не знал, что одна подгруппа форма, Rac1b, играет роль в раке поджелудочной железы.В исследовательскую группу входят исследователи из клиники Мэйо во Флориде и клиники Мэйо SPORE по раку поджелудочной железы, одного из трех онкологических центров в США, получивших грант Специализированной программы научных исследований (SPORE) по раку поджелудочной железы от Национального института рака.
SPORE по раку поджелудочной железы уделяет особое внимание снижению заболеваемости и смертности от рака поджелудочной железы. Команда начала свое исследование с изучения того, почему клетки рака поджелудочной железы производят матриксные металлопротеиназы (ММП), ферменты, которые разрушают липкие молекулы адгезии, которые удерживают клетки склеенными в ткани или в опухоли. ММП позволяют раковым клеткам мигрировать от опухоли.«Большинство MMP производятся клетками, которые окружают и поддерживают опухоль, а не самой опухолью, как мы видим при раке поджелудочной железы», — говорит доктор Радиски.
Используя комбинацию биопсии тканей человека, новых моделей трансгенных животных и исследований клеточных культур, исследователи установили связь между экспрессией MMP3 и активацией Rac1b. Затем, используя большую панель биопсий рака поджелудочной железы человека в Mayo Clinic, ученые обнаружили, что уровни экспрессии Rac1b в значительной степени связаны с прогнозом рака.Исследователи подтвердили свои выводы, обработав культивированные раковые клетки поджелудочной железы рекомбинантным MMP3.
Они обнаружили, что этого было достаточно, чтобы вызвать Rac1b и повысить инвазивность рака.«Рак поджелудочной железы не всегда агрессивен — некоторые пациенты имеют относительно лучший результат. Эта работа позволяет нам отточить тех пациентов, которые не справляются с этой задачей и которым больше всего поможет более целенаправленная терапия», — говорит доктор Радиски. .