«Мы обнаружили, что белок на поверхности Т-клеток, лиганд-1 гликопротеина Р-селектина (PSGL-1), действует как негативный регулятор функции Т-клеток», — сказала Линда Брэдли, доктор философии, профессор иммунитета. и программа патогенеза. «PSGL-1 обладает широкой способностью подавлять сигналы Т-клеток и способствовать истощению Т-клеток в вирусных и опухолевых моделях мышей».Т-клетки — это иммунные клетки, ответственные за распознавание и уничтожение конкретных захватчиков, будь то извне (вирусы или бактерии) или внутри (рак). Их активность легко настраивается — сигналы от других клеток регулируют ответы Т-клеток, чтобы противодействовать вторжению. Однако иногда эти ответы оказываются недостаточными, например, при хронических вирусных инфекциях и раковых заболеваниях, которые препятствуют иммунным ответам, вызывая дисфункцию Т-клеток.
Недавнее появление лекарств, блокирующих иммунные контрольные точки, предоставило новый, улучшенный подход к лечению некоторых видов рака, таких как рак легких и меланома. Иммунные контрольные точки действуют как тормоза для Т-клеток, удерживая иммунную систему от самонарушений и предотвращая аутоиммунные заболевания.
Ингибиторы контрольно-пропускных пунктов снимают эти тормоза и заставляют иммунную систему бороться с этими видами рака — в некоторых случаях увеличивая выживаемость на годы.Брэдли и ее лаборатория обнаружили, что PSGL-1 необходим для повышения уровня иммунных контрольных точек, чтобы обеспечить ингибирование Т-клеток. Когда PSGL-1 отсутствует, тормоза отключены, и Т-клетки остаются активными дольше, чем обычно.
«Блокирование PSGL-1 может усилить иммунный ответ на рак и хронические вирусные инфекции, такие как гепатит. Напротив, активация PSGL-1 может быть способом подавления иммунных ответов, которые потенциально могут быть использованы для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, псориаз, рассеянный склероз и волчанка », — сказал Брэдли.Исследование Брэдли было выполнено на мышах, у которых отсутствует PSGL-1.
Эти мыши могут полностью искоренить инфекции вируса лимфоцитарного хориоменингита (LCMV), которые обычно длятся несколько месяцев.«Полная очистка от LCMV — редкость», — прокомментировал Брэдли. «Когда мы это увидели, мы поняли, что PSGL-1 имеет решающее значение для ограничения иммунных реакций».Затем исследовательская группа изучила, повлияет ли отсутствие иммунного тормоза на рак, путем введения тем же мышам клеток меланомы. Образовавшиеся опухоли росли намного медленнее, чем у нормальных мышей, что показывает, что PSGL-1 регулирует ответы Т-клеток в целом.
«Мы получили большой интерес со стороны фармацевтических компаний, желающих изучить клинический потенциал наших результатов», — добавил Брэдли.«Ингибиторы PSGL-1 могут стать еще одним инструментом в арсенале против рака и принести пользу многим пациентам, которые не реагируют на доступные в настоящее время ингибиторы контрольных точек».Лаборатория Брэдли сейчас ищет возможности синергии с другими типами противораковых препаратов.
Поскольку Т-клетки могут быть не в состоянии достичь всех опухолевых клеток, сочетание иммунной терапии с лекарствами, которые убивают рак напрямую, может работать лучше, чем любой из подходов по отдельности.