«Наши результаты показывают, как регуляция сердечных натрийуретических пептидов (НП) изменяется при ожирении, инсулинорезистентности и диабете 2 типа», — сказала соавтор исследования Шейла Коллинз, доктор философии, профессор Центра исследований диабета и ожирения в Институт медицинских открытий Сэнфорда Бернхэма Пребиса (SBP). «Когда мы исследовали жировую ткань пациентов с этими метаболическими состояниями, мы обнаружили более высокие уровни рецептора, который выводит НЧ из кровообращения, предполагая, что, если мы сможем повысить уровень НЧ и / или снизить уровень его рецептора клиренса, мы можем уметь исправить некоторые из этих условий ".Двойная жизнь гормонов NPНЧ — это гормоны, вырабатываемые сердцем, которые в первую очередь известны своей способностью влиять на кровяное давление.
Когда сердце ощущает повышенное давление, оно высвобождает НЧ, которые поступают в почки, заставляя организм высвобождать соль и воду из кровотока для снижения артериального давления. НЧ вызывают реакцию на кровяное давление, передавая сигнал через активный рецептор (NPRA), и удаляются из крови рецептором клиренса (NPRC). Оба рецептора вносят вклад в уровень активности NP.Почти два десятилетия назад рецепторы NP были неожиданно обнаружены в жировой ткани человека, что позволяет предположить, что уровни NP могут играть дополнительную роль в метаболизме и ожирении.
Действительно, последующие исследования показали, что уровни циркулирующих NP ниже у людей с ожирением и у людей с метаболическими факторами риска, включая высокий уровень глюкозы. Совсем недавно исследования показали, что люди с ожирением имеют более высокий уровень рецептора клиренса в жировой ткани.
Результаты исследования«Мы исследовали уровни NPRA и NPRC в жировой и скелетной ткани у людей с диапазоном значений индекса массы тела (ИМТ) и чувствительности к инсулину», — сказал соавтор исследования Ричард Пратли, доктор медицины, директор Института диабета больницы Флориды и старший научный сотрудник Флоридского госпиталя-SBP Трансляционного научно-исследовательского института метаболизма и диабета (TRI). «Мы обнаружили, что более высокие значения ИМТ связаны с повышенным уровнем рецептора клиренса в жировой ткани.«Мы также изучили уровни рецепторов NP у пациентов с диабетом 2 типа после приема пиоглитазона, препарата, используемого для повышения чувствительности к инсулину и контроля уровня сахара в крови у пациентов с диабетом 2 типа.
Интересно, что мы обнаружили, что у этих пациентов наблюдалось значительное снижение уровня рецептора клиренса в жировой ткани, дополнительно усиливая связь между НЧ, инсулинорезистентностью и ожирением.Следующие шаги«В целом, наши результаты показывают, что препараты, нацеленные на пути, которые приводят к повышению уровня NP, могут быть новым способом лечения метаболических нарушений, включая ожирение, инсулинорезистентность и, возможно, диабет 2 типа.
«Поскольку у нас уже есть доступ к одобренным FDA лекарствам для контроля сахара в крови, и мы знаем, что эти лекарства влияют на уровень NP, мы можем изменить дизайн этих лекарств, чтобы специально воздействовать на другие метаболические состояния, включая ожирение», — сказал Коллинз.«Этот проект является прекрасным примером того, как проводить исследования со скамейки запасных, и подчеркивает силу партнерства между SBP и TRI — партнерства, которое ускоряет доставку лабораторных открытий в клинику», — добавил Пратли.