Иммунотерапия, использование иммунной системы для борьбы с раком, революционизирует лечение этого заболевания и была выбрана журналом Science в качестве главного научного достижения 2013 года. По словам руководителя исследования Дэвида Санчо, «рак выходит из-под контроля иммунной системы. потому что цитотоксические Т-лимфоциты, которые могут распознавать и уничтожать опухолевые клетки, ингибируются. Текущая иммунотерапия основана на реактивации этих Т-лимфоцитов; однако мало что известно о том, как они могут генерироваться более эффективно, и в частности, как иммунная память может быть задействована для предотвратить развитие опухолей и метастазов ».
Исследовательская группа CNIC создала цитотоксические Т-клетки памяти, специально нацеленные на рак, используя различные методы вакцинации опухолевыми антигенами. В зависимости от метода вакцинации полученные Т-лимфоциты памяти циркулируют между кровью и тканями или находятся в тканях и не рециркулируют. Было известно, что резидентные Т-клетки памяти более эффективны в борьбе с вирусной реинфекцией, но их вклад в противоопухолевый иммунитет до сих пор был неизвестен.Описывая исследование, первый автор Мишель Энаморадо объясняет, как команда «сравнила эффективность противоопухолевого иммунитета, обеспечиваемого каждым типом Т-лимфоцитов памяти, и мы обнаружили, что циркулирующие и резидентные в тканях клетки памяти взаимодействуют друг с другом для создания оптимального ответа». -резидентные клетки памяти генерируют состояние тревоги, которое привлекает и реактивирует циркулирующие клетки памяти, что приводит к более быстрому и более эффективному иммунному ответу ».
Приемный перенос Т-лимфоцитовДругой подход к иммунотерапии рака, уже используемый у пациентов, — это адаптивный перенос Т-клеток, нацеленных на опухоль.
Авторы демонстрируют, что перенесенные циркулирующие Т-клетки памяти способны превращаться в резидентные клетки памяти в контексте инфекции и рака. Более того, эффективность иммунотерапии была дополнительно увеличена за счет комбинирования этого адоптивного переноса с текущей клинической стратегией реактивации противоопухолевого ответа Т-клеток с помощью антител к рецептору PD-1. Авторы также обнаружили, что для реактивации противоопухолевого ответа в цитотоксических Т-клетках памяти требуется подтип DC1 дендритных клеток.
Исследование предполагает, что оптимальный противоопухолевый иммунный ответ требует генерации как циркулирующих, так и резидентных Т-клеток памяти. Оба подтипа Т-клеток памяти можно реактивировать современными методами иммунотерапии, и для реактивации обоих требуются дендритные клетки DC1.
Иммунотерапия рака — это не просто лечение, которое может эффективно способствовать отторжению первичных опухолей; Прежде всего, это основной инструмент для предотвращения метастазирования после операции по удалению первичной опухоли.