Адриан Эгли из Базельского университета, Швейцария, и его коллеги начали с образцов крови пациентов, перенесших трансплантацию органов. Такие пациенты подвергаются повышенному риску инфекций, потому что их иммунная система ослаблена иммуносупрессивными препаратами, используемыми для предотвращения отторжения, но в этих обстоятельствах вакцины обычно не работают.
Разработчики вакцин пытаются улучшить вакцины для реципиентов трансплантата и других людей со слабой иммунной системой, и образцы, использованные в этом исследовании, взяты из клинических испытаний различных версий вакцины против гриппа у пациентов, принимающих иммуносупрессивные препараты.Поскольку предыдущие исследования предполагали, что разные аллели (версии) гена IL-28B влияют на иммунные ответы, исследователи определили, какие аллели носили реципиенты трансплантата. Как и у большинства генов, у каждого человека есть две копии гена IL-28B. Для конкретного интересующего варианта, одна версия, аллель T является более распространенным, и из 196 пациентов 135 имели две копии аллеля T. Из оставшегося 61 пациента 54 имели одну копию аллеля T и одну копию минорного аллеля G, а 7 пациентов имели две копии аллеля G.
Исследователи обнаружили, что люди, у которых была хотя бы одна копия минорного аллеля, с большей вероятностью достигли сероконверсии (то есть имели обнаруживаемые антитела против конкретного штамма гриппа) после вакцинации. Разница была особенно заметна у людей, принимавших высокие дозы иммунодепрессантов.
Чтобы понять, как разные аллели влияют на иммунный ответ на вакцинацию, исследователи затем более подробно изучили иммунные клетки 47 пациентов (34 имели два основных аллеля T, а 13 имели по крайней мере один минорный аллель G).Они обнаружили существенные различия после вакцинации против гриппа в выработке иммуномодуляторов, которые определяют тип Т-клеточного ответа, а также в пролиферации и продукции антител В-клетками. Добавление большего количества IL-28B в среду для роста Т- и В-клеток заставляло клетки вести себя больше, чем клетки от носителей основных аллелей, с заметным снижением активации В-клеток и продукции антител.Чтобы увидеть, актуальны ли результаты для людей, которые не принимают препараты, подавляющие иммунитет, исследователи привлекли группу здоровых добровольцев (28 человек с двумя основными аллелями T и 21 с хотя бы одним второстепенным аллелем G).
Они обнаружили, что носители минорных аллелей имели меньшую активацию продукта гена IL-28B, более сильный иммунный ответ антител на вакцинацию против гриппа. И когда они предварительно обработали иммунные клетки вакцинированных носителей основных аллелей молекулой, которая ингибирует рецептор, который обычно стимулируется IL-28B, они увидели более сильный ответ антител после того, как клетки были стимулированы вакциной против гриппа.
Их результаты, заключают исследователи, идентифицируют IL-28B как ключевой регулятор иммунного ответа на вакцинацию против гриппа. Они предполагают, что блокирование рецептора IL-28B может предложить новую стратегию для усиления ответа антител на вакцину против гриппа и другие вакцины, открывая тем самым новые возможности для разработки новых адъювантов вакцины и иммунотерапевтических препаратов.