Новая стратегия вакцины включает иммунизацию людей серией различных сконструированных белков ВИЧ в качестве иммуногенов, чтобы научить иммунную систему вырабатывать широко нейтрализующие антитела против ВИЧ. Эта стратегия зависит от способности первого иммуногена связывать и активировать особые клетки, известные как широко нейтрализующие В-клетки-предшественники антител, которые могут развиваться в широко нейтрализующие В-клетки, продуцирующие антитела.
Группа исследователей обнаружила, что подходящие клетки-предшественники («зародышевые линии») для одного вида широко нейтрализующих антител к ВИЧ присутствуют у большинства людей, и описала дизайн иммуногена, нацеленного на зародышевую линию вакцины против ВИЧ, способного связывать эти В-клетки. Выводы ученых из Исследовательского института Скриппса (TSRI), Международной инициативы по вакцинам против СПИДа (IAVI) и Института аллергии и иммунологии Ла-Хойи были опубликованы в журнале Science 25 марта.«Мы обнаружили, что почти у всех есть эти широко нейтрализующие предшественники антител, и что точно сконструированный белок может связываться с этими клетками, у которых есть потенциал для превращения в ВИЧ, широко нейтрализующие продуцирующие антитела клетки, даже в присутствии конкуренции со стороны других иммунных клеток», сказал ведущий автор исследования Уильям Шиф, профессор TSRI и директор отдела дизайна вакцины Центра нейтрализующих антител IAVI при TSRI, в лаборатории которого был разработан модифицированный вакциный белок против ВИЧ.
Иммунная система организма содержит большой пул различных В-клеток-предшественников, поэтому он может реагировать на широкий спектр патогенов. Но это также означает, что В-клетки-предшественники, способные распознавать конкретную особенность на поверхности вируса, чрезвычайно редки в общем пуле В-клеток.
«Задача разработчиков вакцины состоит в том, чтобы определить, может ли иммуноген представлять конкретную вирусную поверхность таким образом, чтобы отдельные В-клетки могли активироваться, пролиферировать и быть полезными», — сказал соавтор исследования Шейн Кротти, профессор Института Ла Холья. «Используя новую технику, мы смогли показать — задолго до клинических испытаний — что у большинства людей действительно есть правильные В-клетки, которые будут связываться с этим кандидатом на вакцину. Примечательно, что конструкция белка может быть настолько специфичной, что «найти» одну из миллиона клеток, демонстрируя осуществимость этой новой стратегии вакцины ».Эта работа предлагает обнадеживающие идеи для запланированного Фазы 1 клинических испытаний по тестированию версии модифицированного вакцины против ВИЧ в виде наночастиц, «eOD-GT8 60mer». «Целью клинического исследования будет проверка безопасности и способности этого сконструированного белка вызывать желаемый иммунный ответ у людей, который будет выглядеть как начало разработки широко нейтрализующих антител», — сказал Шиф. «Данные этого нового исследования также были важны для разработки клинического исследования, включая размер и методы анализа».В июне ученые из TSRI, IAVI и Университета Рокфеллера сообщили, что eOD-GT8 60mer вызывал у мышей ответы антител, которые проявляли некоторые черты, необходимые для распознавания и подавления ВИЧ.
Если eOD-GT8 60mer действует аналогичным образом у людей, считается, что необходимы дополнительные бустерные иммуногены, чтобы в конечном итоге индуцировать широко нейтрализующие антитела, которые могут блокировать ВИЧ.Новая работа также предоставляет исследователям метод оценки того, могут ли другие белки новой вакцины связываться с предполагаемыми В-клетками-предшественниками. Этот метод является ценным инструментом в разработке более целенаправленных и эффективных вакцин против СПИДа, обеспечивая возможность проверки иммуногенов, нацеленных на зародышевую линию, перед их тестированием в крупных, трудоемких и дорогостоящих клинических испытаниях.
Глядя на кровь, сданную здоровыми добровольцами, ученые обнаружили В-клетки, способные создавать антитела «класса VRC01», распознающие критическое поверхностное пятно или эпитоп ВИЧ. Широко нейтрализующие антитела класса VRC01 представляют собой группу антител, выделенных от разных людей, которые, по-видимому, развивались очень похожим образом, и была выдвинута гипотеза, что исходные В-клетки класса VRC01 были очень похожи у разных людей.
EOD-GT8 60mer предназначен для взаимодействия с этими предшественниками В-клеток, чтобы инициировать выработку широко нейтрализующих антител к ВИЧ.