«Целью нашего исследования было определить функциональное лекарство от ВИЧ — не искоренить вирус, а контролировать его без необходимости АРТ», — сказал ведущий автор Дэн Баруш, доктор медицинских наук, директор Центра вирусологии и медицины. Исследования вакцин в BIDMC. «Современные антиретровирусные препараты, хотя они и спасают жизнь, не лечат ВИЧ. Они просто сдерживают его.
Мы пытаемся разработать стратегии для достижения долгосрочного подавления вируса без АРТ».Обычно вакцины «учат» организм избавляться от вирусных захватчиков, вызывая иммунный ответ. Однако ВИЧ атакует клетки иммунной системы.
Вирус убивает большинство инфицированных иммунных клеток, но бездействует в других. Этот резервуар спящих инфицированных клеток, где, по мнению исследователей, ВИЧ остается скрытым во время антиретровирусной терапии, является основной причиной того, что ВИЧ в настоящее время не поддается лечению. Баруш и его коллеги работают над стратегиями, чтобы вывести вирус из укрытия с целью искоренить его в организме.«Мы рассудили, что если мы сможем активировать иммунные клетки, которые могут содержать вирус, тогда иммунные реакции, вызванные вакциной, могут лучше работать, выявляя и уничтожая их», — сказал Баруш, который также является профессором медицины в Гарвардской медицинской школе. «Действительно, мы увидели лучшие результаты, когда объединили вакцину вместе со стимулятором врожденного иммунитета».
В ходе двухлетнего исследования исследователи отслеживали вирусную нагрузку у 36 макак-резусов, инфицированных вирусом обезьяньего иммунодефицита (SIV), вирусом, похожим на ВИЧ, который поражает нечеловеческих приматов. После приема супрессивных препаратов АРТ в течение шести месяцев обезьянам вводили либо экспериментальные вакцины — векторную вакцину против аденовируса серотипа 26 и векторную вакцину MVA (Ad26 / MVA), либо только иммуностимулятор (экспериментальный препарат, который действует на белок иммунной системы, называемый TLR-7) отдельно, или комбинация Ad26 / MVA и стимулятора. Контрольная группа не получала активного лечения.
«Мы обнаружили, что комбинация вакцинации Ad26 / MVA и стимуляции TLR7 оказалась более эффективной, чем любой компонент по отдельности», — сказал полковник Нельсон Майкл, директор MHRP, который помог разработать доклиническое исследование. «Это было особенно поразительно в отношении уставки вирусной нагрузки, которая влияет на будущее течение болезни».Экспериментальная вакцина вызвала устойчивый иммунный ответ как по величине (количество сгенерированных иммунных клеток), так и по ширине (количество мест на вирусе, на которые вакцина может воздействовать).
Чтобы оценить эффективность вакцины и иммуностимулятора, исследователи прекратили АРТ у всех животных и продолжили контролировать их вирусную нагрузку. Животные, которым вводили только вакцину, демонстрировали некоторое снижение вирусной нагрузки, но животные, которым вводили комбинацию вакцина / иммуностимулятор, показали снижение уровней вирусной РНК в плазме, а также 2,5-кратную задержку восстановления вируса по сравнению с контролем. Все девять животных показали снижение вирусной нагрузки, и у трети животных вирус не обнаруживался.«Если бы вирусная нагрузка у всех животных была неопределяемой, это было бы неплохо», — сказал Баруш. «Но тот факт, что все животные показали снижение вирусной нагрузки, а у трех из девяти не было обнаружено, это серьезный базовый успех.
Это определенно то, над чем мы можем работать».