Их результаты имеют важное значение для доставки вакцины, поскольку обычный метод, внутримышечная инъекция, вероятно, не самый эффективный способ нацеливания на эти дендритные клетки.Вакцины тренируют иммунную систему бороться с данным патогеном (например, бактериями или вирусом), обычно известным как антиген, путем имитации естественной инфекции. Когда антиген обнаружен, дендритная клетка, которая обрабатывает и транспортирует антигены, переносит его к лимфатическому узлу.
Там он «представляет» антиген специализированной Т-клетке, известной как Т-фолликулярная вспомогательная (Tfh) клетка, активируя ее. Посредством передачи сигналов клетки Tfh стимулируют В-клетки, которые, в свою очередь, вырабатывают антитела, специфичные к антигену.Итак, чтобы вакцина работала наилучшим образом, ее необходимо доставлять туда, где она наиболее доступна для дендритных клеток.
Однако существует много разных видов дендритных клеток, и они неравномерно распределены по всему телу.В статье, опубликованной в журнале Science Immunology, команда под руководством старшего соавтора, доцента JAX Адама Уильямса, доктора философии. и Стефани Эйзенбарт, доктор медицинских наук из Йельского университета, показали, что дендритные клетки, известные как cDC2s (для обычных DC CD11b + мигрирующего типа 2), являются необходимыми и достаточными для надежной индукции клеток Tfh.
Работая с мышами, у которых отсутствует белок, необходимый для подвижности cDC2, команда продемонстрировала, что клетки Tfh не индуцировались и антитела не вырабатывались после вакцинации, даже в присутствии других функциональных дендритных клеток.Авторы использовали ингалянты для своих исследований и показали, что различные типы DC получают доступ к антигенам через эту форму доставки.
В частности, cDC2 доставляют вдыхаемые антигены к лимфатическим узлам, дренирующим легкие, и там вызывают мощный ответ Tfh.Напротив, обычный метод вакцинации посредством внутримышечной инъекции доставляет антиген туда, где кДК2 относительно мало. Основываясь на более старых эпидемиологических данных и аналогичном репертуаре cDC2 в поверхностном слое кожи, исследователи предполагают, что внутрикожные инъекции могут быть гораздо более эффективными в стимулировании выработки антител.Более того, более эффективная доставка вакцин может означать, что можно будет вводить меньшие дозы, увеличивая число людей, которых можно вакцинировать во время пандемии или когда данной вакцины не хватает.
Уильямс отмечает, что эта работа также подчеркнула важность использования модельной системы на животных, а не клеточных линий in vitro. «Типы дендритных клеток не только сконцентрированы в различных областях тела, они также мигрируют в специализированные области внутри лимфатического узла. Этот фундаментальный аспект иммунной архитектуры теряется in vitro», — говорит Уильямс. «Для этой работы очень важно иметь модели мышей, в которых определенные дендритные клетки были отключены или удалены».