Масштабная идентификация, анализ супрессивных лекарственных взаимодействий

Когда два или более лекарства принимаются одновременно, одно может подавлять или усиливать эффективность другого. Точно так же одно лекарство может усиливать токсичность другого.

Эти типы взаимодействий являются основной причиной болезней и госпитализации. Однако существуют серьезные практические ограничения на практический объем исследований лекарственных препаратов на людях.

Ограничения частично связаны с этикой, а частично — с огромными расходами. Из-за огромного количества комбинаций различных лекарств, которые могут быть назначены вместе одному и тому же пациенту, лекарственные взаимодействия у пациентов не изучаются широко, даже в процессе рассмотрения новых лекарств для утверждения.Это ограничение заставило исследователей обратиться к более простым модельным организмам для изучения взаимодействия лекарств, что позволяет систематически изучать взаимодействия лекарств при относительно низких затратах, по словам исследователей из Исследовательского института Луненфельда-Таненбаума в больнице Маунт-Синай в Торонто. Доктор Фредерик Рот и его коллеги из других стран опубликовали свои выводы после тестирования лекарств на простых дрожжах Saccharomyces cerevisiae, также известных как пивные дрожжи или пекарские дрожжи.

Удивительный эффект«Пекарские дрожжи — прекрасное средство для этой цели», — говорит д-р Рот. «Многие аспекты геномов дрожжей и человека остались прежними с тех пор, как они разошлись от общего предка около миллиарда лет назад. Когда определенная комбинация лекарств оказывает неожиданное влияние на рост дрожжей, нет гарантии, что она будет делать то же самое. к человеческим клеткам. Но это дает нам общее представление о том, как часто лекарства могут усиливать или подавлять эффективность друг друга ». Доктор Рот является старшим исследователем в Луненфельд-Таненбаум и профессором Центра Доннелли при Университете Торонто. Он также возглавляет канадскую кафедру передовых исследований в области интегративной биологии.

Для этого первого теста команда работала с противогрибковыми химическими веществами в общей сложности с 440 парами препаратов. Они обнаружили, что почти в одной пятой комбинаций одно лекарство снижает эффективность другого. Они также обнаружили, что некоторые лекарства могут иметь большую тенденцию подавлять другие лекарства, в то время как другие лекарства подавляются чаще.

В 2011 году та же группа опубликовала соответствующее исследование, показавшее, что примерно для одной трети протестированных пар препаратов соединения повышали эффективность друг друга. «Если лекарственные взаимодействия у людей происходят со скоростью, близкой к этой, мы должны быть очень обеспокоены», — добавляет доктор Рот.Когда одно лекарство подавляет эффективность другого, «пациент теряет пользу от одного или обоих лекарств, но при этом потенциально подвержен их побочным эффектам», — добавляет доктор Рот. Когда комбинация лекарств имеет эффект, который больше, чем сумма ее частей, пациент может получить слишком много хорошего, и лекарства также могут усиливать токсичность друг друга.«Эта методология также может оказаться полезной для изучения положительных типов лекарственного взаимодействия, например, в персонализированной медицине», — добавляет доктор Джим Вудгетт, директор Lunenfeld-Tanenbaum. «Заболевания, такие как рак, редко поддаются лечению одним лекарством, и этот новый систематический технологический подход может иметь потенциал для быстрой оптимизации комбинированной терапии», — отмечает он.

В исследовании отмечен один пример соединения (стауроспорин), действие которого подавляется кислотностью. Это явление интересно в контексте рака, потому что особый метаболизм раковых клеток часто делает местную опухолевую среду более кислой.

Было бы особенно интересно найти больше противораковых соединений, которые были усилены кислотностью.