При нормальном росте клеток путь Hippo, который контролирует размер органов у животных, работает как перемычка, регулирующая пролиферацию клеток. Исследователи обнаружили, что фактор транскрипции ДНК-связывающего белка, называемый областью, определяющей пол, Y-бокс 2 или сокращенно Sox2, который обычно поддерживает самообновление клеток, фактически освобождает шлюзы в пути Hippo при остеосаркомах и других формах рака, разрешая рост очень агрессивных, образующих опухоль стволовых клеток.
Результаты исследования будут опубликованы в онлайн-журнале Nature Communications 2 апреля.«Это исследование является одним из первых, в котором определены механизмы, лежащие в основе того, как стволовые клетки рака остеосаркомы поддерживают свои опухолевые свойства», — говорит старший научный сотрудник Клаудио Базилико, доктор медицины, профессор молекулярного патогенеза Яна Т. Вилчека в Нью-Йоркском университете в Лангоне и член его онкологического центра Перлмуттера.
В исследовании исследователи использовали остеосаркомы человека и мыши, чтобы определить молекулярные механизмы, которые ингибируют опухолевый путь Hippo. Исследователи пришли к выводу, что Sox2 подавляет функционирование пути Hippo, что, в свою очередь, приводит к увеличению мощного стимулятора роста Yes Associated Protein, известного как YAP, что способствует пролиферации раковых клеток.
«Наше исследование — важный шаг вперед в разработке новых таргетных методов лечения этих высокоагрессивных видов рака», — говорит соучредитель исследования Алка Мансукхани, доктор философии, доцент Нью-Йоркского университета в Лангоне, а также член онкологического центра Перлмуттера. «Одна из возможностей — разработать небольшую молекулу, которая могла бы нейтрализовать фактор транскрипции Sox2 и освободить путь Hippo для повторного подавления опухоли».Мансухани добавляет, что исследования показывают, что такие препараты, как вертепорфин, которые мешают функции YAP, способствующей развитию рака, могут оказаться полезными при Sox2-зависимых опухолях.
Исследование расширяет предыдущую работу лабораторий молекулярной онкологии Basilico и Mansukhani в NYU Langone и более раннюю работу Упала Басу Роя, доктора философии, магистра здравоохранения, ведущего исследователя, который обнаружил, что Sox2 является важным фактором транскрипции для поддержания стволовых клеток остеосаркомы. .Группа Нью-Йоркского университета показала, что Sox2 не только участвует в развитии остеосаркомы, но и действует в отношении других опухолей, таких как глиобластомы, агрессивный тип рака головного мозга.