Окислительная гипотеза старения — также известная как гипотеза свободных радикалов — была выдвинута в 1956 году Денхэмом Харманом. С тех пор подавляющее большинство попыток доказать, что окислительное повреждение влияет на старение, потерпели неудачу, включая многочисленные клинические испытания антиоксидантных соединений на людях. По этой причине, хотя накопление окислительных повреждений при старении не вызывает сомнений, большинство ученых считают, что это незначительная, почти несущественная причина старения.
Однако это может измениться в свете недавно опубликованных наблюдений. Группа ученых из Испанского национального центра исследования рака (CNIO) во главе с Мануэлем Серрано в сотрудничестве с группой из Университета Валенсии под руководством Хосе Вина и исследователями из IMDEA Food из Мадрида попытались увеличить глобальный антиоксидант. емкость клеток, а не только один или несколько антиоксидантных ферментов. Чтобы достичь этого глобального улучшения общей антиоксидантной способности, исследования были сосредоточены на повышении уровня НАДФН, относительно простой молекулы, которая имеет ключевое значение в антиоксидантных реакциях и которая, однако, до сих пор не изучалась в отношении старения.Исследователи использовали генетический подход для повышения уровня НАДФН.
В частности, они создали трансгенных мышей с повышенной экспрессией по всему телу одного из наиболее важных ферментов для производства НАДФН, а именно глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (или G6PD).Результаты, опубликованные сегодня в журнале Nature Communications, показывают, что увеличение G6PD и, следовательно, NADPH, увеличивает естественную антиоксидантную защиту организма, защищая его от окислительного повреждения, уменьшая процессы, связанные со старением, такие как резистентность к инсулину, и увеличение продолжительности жизни.Антиоксиданты, замедляющие старение«Как и ожидалось, клетки этих трансгенных животных более устойчивы к высокотоксичным искусственным окислительным препаратам, что доказывает, что повышение уровня G6PD действительно улучшает антиоксидантную защиту», — объясняет Сандрина Нобрега-Перейра, первый автор исследования и в настоящее время научный сотрудник Институт молекулярной медицины Лиссабонского университета.
Кроме того, когда исследователи анализировали долгоживущих трансгенных животных, они отметили, что их уровни окислительного повреждения были ниже, чем у нетрансгенных животных того же возраста.
Они также изучили склонность этих животных к развитию рака и не обнаружили никаких различий, предполагая, что повышение активности G6PD не оказывает значительного влияния на развитие рака.Самым большим сюрпризом для команды стало измерение процесса старения у трансгенных мышей: животные с высокой экспрессией G6PD и, следовательно, высоким уровнем НАДФН замедляли старение, лучше усваивали сахар и проявляли лучшую координацию движений с возрастом.
Кроме того, трансгенные самки жили на 14% дольше, чем нетрансгенные мыши, при этом значительного влияния на продолжительность жизни самцов не наблюдалось.«Это увеличение продолжительности жизни, хотя и скромное, поразительно, учитывая, что до сих пор попытки увеличить продолжительность жизни путем манипулирования отдельными антиоксидантными ферментами не увенчались успехом», — сказал Пабло Фернандес-Маркос, соавтор исследования и исследователь IMDEA Food.Общее увеличение антиоксидантной способности клетокВозможно, дело в том, что исследователи, задействованные в этой статье, всесторонне улучшили все антиоксидантные ферменты. «По сравнению с традиционным подходом введения антиоксидантов, которые непосредственно реагируют с кислородом, мы стимулировали все естественные антиоксидантные механизмы клетки за счет повышения уровня G6PD и его побочного продукта, НАДФН», — подчеркивает Мари Кармен Гомес-Кабрера, соавтор книги бумага и исследователь в Университете Валенсии.
Основываясь на этих результатах, авторы исследования указывают на использование фармакологических агентов или пищевых добавок, которые повышают уровень НАДФН, в качестве потенциальных инструментов для замедления процесса старения у людей и связанных с возрастом заболеваний, таких как диабет, среди других. В частности, витамин B3 и его производные отвечают за синтез предшественников НАДФН и являются подходящими кандидатами для будущих исследований.