Доктор Зоран Гаталика, доктор медицинских наук, исполнительный медицинский директор, Caris Life Sciences, Феникс, Аризона, США, и адъюнкт-профессор патологии в Медицинской школе Университета Крейтона, расскажет конгрессу, что исследование его команды показало, что биология опухоль важнее ее первичного очага.«Предыдущие попытки охарактеризовать рак неизвестной первичной (CUP) удалось только для обеспечения статистической вероятности потенциального участка первичного органа и по большей части не решали вопрос о том, будет ли то или иное лечение эффективным. Мы установили чтобы сделать именно это в большой группе из более чем 1350 пациентов с CUP. На сегодняшний день это самая большая группа, у которой были охарактеризованы их молекулярные профили ».
Исследователи использовали ряд различных молекулярных методов для оценки экспрессии биомаркеров, связанных с потенциалом лекарственного ответа, включая различные методы секвенирования генов, гибридизацию in-situ для оценки числа копий и транслокаций генов, а также анализ белков, экспрессируемых в раковых клетках. смогли найти мишени, для которых существуют существующие противораковые препараты в 77% профилированных опухолей.По словам исследователей, незнание первичного очага рака создает неопределенность при выборе оптимального лечения. Недавние достижения в трансляционной медицине и молекулярном профилировании рака показали, что разные виды рака могут иметь одни и те же молекулярные пути, что обеспечивает биологическую основу для использования одной и той же таргетной терапии при многих различных типах рака, независимо от первичной локализации.
Этот прогресс в понимании биологии рака позволил исследователям применить новый подход к поиску обычно измененных путей развития рака в группе пациентов с CUP.В дополнение к обнаружению биомаркеров, поддающихся лекарству, таких как избыточная экспрессия целевого белка, потеря белка, активирующие мутации и вариации числа копий генов, исследователи также смогли использовать результаты в некоторых случаях для переклассификации болезни из метастатического состояния неизвестного первичного в состояние первичный рак. «Каким бы интересным это ни было, это не меняет нашего убеждения в том, что ключом к выбору эффективного лечения является биология опухоли, а не место ее происхождения», — говорит д-р Гаталика.
CUP может возникать из-за биологических причин, таких как способность рака приобретать метастатические свойства на ранней стадии, или нераспознанная генетическая предрасположенность пациента, или из-за причин, связанных с обучением пациента, например, игнорирование или непризнание ректального кровотечения. а также из-за ограничений доступных технологий визуализации. Для большинства видов рака лечение обычно определяется локализацией первичной опухоли, а также зависит от тщательного определения стадии (оценка степени тяжести рака в зависимости от размера первичной опухоли и наличия метастазов). Определение стадии при CUP невозможно, и поскольку заболевание обнаруживается только после метастазирования рака, стандартного лечения не существует, хотя чаще всего используется химиотерапия широкого спектра действия. Прогноз для таких видов рака неутешительный, с обычным общим временем выживания от шести до девяти месяцев.
Предоставление информации о потенциальной пользе, а также о потенциальном отсутствии пользы для различных онкологических препаратов в контексте уникального молекулярного профиля рака пациента и общих клинических обстоятельств может предоставить онкологу важную информацию, которая поможет ему выбрать оптимальное лечение. Кроме того, молекулярное профилирование опухоли может позволить включить пациентов с CUP в исследования, разработанные на основе этого молекулярного профиля.«Как справочная лаборатория, выполняющая молекулярное профилирование рака, мы тестируем образцы, которые нам передают врачи со всего мира, и признаем ценность отслеживания клинических результатов для этих пациентов.
В результате мы разработали Caris Registry, основанный на результатах Наблюдательный регистр, в который лечащие врачи могут вводить данные о клинических исходах в течение лечения пациента. Пока этот регистр относительно невелик, с 1500 пациентов, зарегистрированных с 2010 года; но мы полагаем, что он будет становиться все более полезным по мере того, как он собирает размер и как клиницисты стали больше осознавать преимущества молекулярного профилирования при CUP и других типах рака.
Из опубликованных исследований мы знаем, что молекулярное профилирование может значительно улучшить результаты для этих пациентов, позволяя им получать наиболее эффективное лечение своего рака и продлевать как общее, так и прогрессирование. свободное выживание.«Мы считаем, что наши исследования сигнализируют о смене парадигмы в лечении CUP, от лечения, основанного на попытке определить местоположение первичного очага, к лечению, основанному на биологии опухоли, и что по мере увеличения числа мишеней и целевых методов лечения обнаружено, шансы найти те, которые принесут пользу отдельным патентам, увеличатся », — заключает д-р Гаталика.
Профессор Корнелис ван де Вельде, президент ECCO, сказал: «Любой диагноз рака вызывает беспокойство у пациента, но особенно серьезным является рак неизвестного первичного звена. Эти обнадеживающие результаты показывают, что даже в тех случаях, когда первичный очаг неизвестен, он становится все более возможным выбрать эффективное целевое лечение и, следовательно, увеличить время выживания ».