Опиоидный кризис достиг масштабов эпидемии. Опиоиды вызывают сильную зависимость, и, по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, 91 американец умирает каждый день от передозировки опиоидов. Медицинское сообщество нуждается в альтернативных методах лечения, которые не полагаются на опиоидные пути для облегчения боли.
«Природа создала чрезвычайно сложные молекулы, которые могут найти неожиданное применение», — начинает Балдомера Оливера, доктор философии, профессор биологии Университета Юты. «Мы были заинтересованы в использовании ядов для понимания различных путей в нервной системе».Conus regius, небольшая морская улитка-конус, распространенная в Карибском море, обладает ядовитым ударом, способным парализовать и убить свою добычу.
В этом исследовании исследователи обнаружили, что соединение, выделенное из яда улитки, Rg1A, действует на болевой путь, отличный от того, на который нацелены опиоидные препараты. Используя модели грызунов, ученые показали, что никотиновый ацетилхолиновый рецептор? 9-10 (nAChR) функционирует как рецептор пути боли и что RgIA4 является эффективным соединением для блокирования этого рецептора. Этот путь добавляет к небольшому количеству неопиоидных путей, которые могут быть в дальнейшем развиты для лечения хронической боли.
Интересно, что обезболивание длится долго, намного дольше присутствия соединения в организме животного.
Соединение проходит через организм за 4 часа, но ученые обнаружили, что его полезные эффекты сохраняются. «Мы обнаружили, что соединение все еще действует через 72 часа после инъекции, все еще предотвращая боль», — сказал Дж. Майкл Макинтош, доктор медицины, профессор психиатрии в Университете медицинских наук штата Юта. Продолжительность результата может свидетельствовать о том, что соединение улитки оказывает восстанавливающее действие на некоторые компоненты нервной системы.
«Что особенно интересно в этих результатах, так это аспект предотвращения», — сказал Макинтош. «Когда развивается хроническая боль, ее трудно лечить. Это соединение предлагает потенциальный новый путь предотвращения развития боли в первую очередь и предлагает новую терапию пациентам, у которых закончились варианты».
Исследователи продолжат следующий этап доклинических испытаний, чтобы изучить безопасность и эффективность новой лекарственной терапии.Тестирование нового неопиоидного соединенияПредыдущие исследования показали, что RgIA эффективен у грызунов, но ученые хотели убедиться, что у них есть соединение, которое будет работать на людях. Для этого они использовали синтетическую химию для создания 20 аналогов этого соединения.
По сути, ученые начали с ключа (RgIA), который вставляется в замок (рецептор болевого пути? 9? 10 nAChR).
Используя ключ в качестве шаблона, они разработали новые ключи (аналоги) с немного другой конфигурацией.Ученые нашли один ключ, который лучше всего подходит к замку: аналог RgIA4, прочно связанный с человеческим рецептором.
Чтобы проверить, снимает ли соединение боль, ученые вводили его грызунам, которые подвергались воздействию химиотерапевтического препарата, вызывающего крайнюю чувствительность к холоду, а также гиперчувствительность к прикосновениям. «Взаимодействия, которые обычно не являются болезненными, например, трение простынями о тело или штаны о ногу, становятся болезненными», — сказал МакИнтош.В то время как нелеченные грызуны испытывали боль после воздействия химиотерапевтического препарата, грызуны, которым вводили соединение, не испытывали боли. Не были также грызуны, которые были генетически измененными грызунами, лишенными рецептора болевого пути.
Большинство обезболивающих, доступных сегодня, действуют через ограниченное количество путей, и их недостаточно для облегчения хронической боли. «RgIA4 работает по совершенно новому пути, который открывает двери для новых возможностей лечения боли», — сказал Макинтош. «Мы считаем, что препараты, действующие по этому пути, могут снизить бремя употребления опиоидов».