Джеймс С. Яо, доктор медицинских наук, профессор и заведующий кафедрой онкологии желудочно-кишечного тракта онкологического центра Андерсона Техасского университета, представил результаты сегодня в Вене, Австрия, во время президентской сессии Европейского онкологического конгресса, спонсором которой является European Cancer. Организация и Европейское общество медицинской онкологии.
Сети развиваются из клеток нейроэндокринной системы, которая отвечает за выработку определенных гормонов, регулирующих функции различных органов тела. СЕТИ могут быть медленно растущими или агрессивными и чаще всего обнаруживаются в легких или желудочно-кишечной системе. Нефункциональные сети — это сети, которые не выделяют гормоны.
Около 80 процентов всех НЭО нефункциональны, поэтому пациенты часто имеют мало побочных эффектов и диагностируются позже, объясняет Яо.По словам Яо, заболеваемость NET составляет 5,25 на 100 000, и эта частота растет. Данные регистров населения показывают, что более 51 процента NET появляются в желудочно-кишечном тракте, 27 процентов — в легких и шесть процентов — в поджелудочной железе, говорит Яо.
Эверолимус, иммунодепрессант, используемый для предотвращения отторжения трансплантатов органов, также обладает антиангиогенными свойствами. Он подавляет белок mTOR, центральный регулятор деления опухолевых клеток и роста кровеносных сосудов в раковых клетках.Яо и доктор медицины Андерсон давно разработали лекарство от нейроэндокринных опухолей. В 2011 году режим приема один раз в день был одобрен в качестве передовой терапии нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (pNET), при этом Яо и доктор медицины Андерсон возглавляли все фазы клинических исследований — от ранних исследований до основного исследования фазы III, показывающего выживаемость без прогрессирования эверолимуса. преимущества.
«Мы заинтересовались эверолимусом, потому что мы заметили, что ряд генетических синдромов рака в пути mTOR был связан с нейроэндокринными опухолями, а другие также обнаружили, что нарушение регуляции этого пути в спорадических опухолях также связано с плохим прогнозом, — сказал Яо». Одноцентровое исследование доктора медицины Андерсона, проведенное с агентом при нейроэндокринных опухолях, показало многообещающую активность и привело к подтверждающим крупным международным испытаниям и последующему одобрению препарата. Это исследование также основано на усилиях доктора медицины Андерсона и охватывает остальные нейроэндокринные опухоли, включая легкие и желудочно-кишечный тракт ».Для многих из этих пациентов варианты лечения практически отсутствуют.
Например, нет одобренных методов лечения НЭО легких, которые составляют более 25% всех НЭО, и являются более агрессивными, — объясняет Яо.В международном двойном слепом исследовании RADIANT-4 приняли участие 302 пациента с развитыми нефункциональными НЭО легких или желудочно-кишечного тракта. Медиа-возраст участников составлял 63 года.
Все были рандомизированы для получения 10 миллиграммов эверолимуса или плацебо в соотношении два к одному, эверолимус и плацебо, соответственно. Наиболее распространенные опухоли включали нефункциональные НЭО легкого и тонкого кишечника, 30 и 24% соответственно. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания.
Обе группы хорошо подходили для предшествующей терапии.Эверолимус был связан со статистически значимым 52-процентным снижением риска прогрессирования или смерти и увеличением средней выживаемости без прогрессирования более чем на семь месяцев.
Исследователи также обнаружили тенденцию к повышению общей выживаемости; тем не менее, анализ выживаемости был промежуточным анализом, и в настоящее время еще рано делать окончательные выводы. Данные о выживаемости и качестве жизни будут проанализированы в ходе последующего анализа.Эверолимус переносился хорошо. Общие побочные эффекты, связанные с терапией, включают: воспаление или изъязвление ротовой полости, известное как афтозное изъязвление, сыпь, диарея, усталость и инфекции.
«Мы были вполне уверены, что препарат будет активен в более широком спектре нейроэндокринных опухолей, но эффект от лечения впечатляет — даже сильнее, чем мы видели в предыдущих исследованиях», — говорит Яо. «Сфера лечения этих заболеваний сильно изменилась за последнее десятилетие, и возможность потенциально предложить пациентам, для которых не было других вариантов, терапевтический эффект, очень впечатляет».Яо работал консультантом и получал финансирование от Novartis.
Компания профинансировала исследование.