Фиброз поджелудочной железы — или образование рубцовой ткани в поджелудочной железе — связан с хроническим панкреатитом, прогрессирующим и изнурительным заболеванием, которое не требует специального лечения. Пациенты с хроническим панкреатитом сталкиваются с повышенным риском развития диабета и рака поджелудочной железы и ухудшением качества жизни из-за хронической боли, недоедания и диареи.
В конечном итоге хронический панкреатит прогрессирует до такой степени, что пациенту для выживания необходимо получать различные ферменты и инсулин.«Наше исследование предполагает, что можно разработать лечение, которое, по крайней мере, сохранит оставшуюся функцию поджелудочной железы, остановив фиброз. В идеале, остановив фиброзный процесс, также возможно, что поджелудочная железа будет иметь шанс вылечить и, возможно, восстановить некоторые о утраченной функции ", — сказала Барбара Улмасова, доктор философии, ведущий автор статьи и доцент кафедры гастроэнтерологии в Университете Сент-Луиса.
Специальные клетки поджелудочной железы, называемые звездчатыми клетками поджелудочной железы, регулируют развитие хронического панкреатита. Они активируются белком, называемым трансформирующим фактором роста бета (TGFB), который стимулирует фиброгенез — серию клеточных действий, вызывающих перепроизводство коллагена и, как следствие, рубцевание.Ученые индуцировали фиброз поджелудочной железы на модели мыши и изучили, будет ли соединение, называемое ингибитором интегрина, блокировать ген, активирующий TGFB, предотвращая запуск цепной реакции, которая приводит к рубцеванию.
Они обнаружили, что ингибитор интегрина предотвращает клеточную активность, которая приводит к рубцеванию, и препятствует развитию фиброза поджелудочной железы на животной модели. Они также обнаружили, что ингибитор интегрина отключал активацию TGFB в культивируемых клетках.
«Полученные данные важны для того, чтобы помочь нам лучше понять потенциальную профилактику и лечение заболеваний поджелудочной железы», — сказал Дэвид Григгс, доктор философии, старший автор и директор по биологии Центра мирового здравоохранения и медицины Университета Сент-Луиса."Хотя понимание причин хронического панкреатита и рака поджелудочной железы улучшилось за последнее десятилетие, ни частота, ни исход этих заболеваний не изменились, что свидетельствует о том, что остаются большие пробелы в знаниях, которые препятствовали разработке эффективных профилактических и лечебных средств. меры ", — сказал Григгс.«В этой статье мы определили группу белков как новых и важных игроков в механизме фиброгенеза поджелудочной железы. Используя мышиную модель хронического панкреатита, разработанную в лаборатории SLU, мы продемонстрировали, что низкомолекулярные соединения, разработанные Центром всемирного здоровья и медицины SLU, могут очень быстро остановить процесс фиброза даже после того, как он уже идет полным ходом в органе ».
Следующие шаги, по словам Григгса, — это изучить, как ингибиторы интегрина реагируют с другими клетками поджелудочной железы, и посмотреть, можно ли превратить соединение, которое вводили мышам в виде инфузии, в лекарство, которое вводят перорально.