Этот прорыв, опубликованный сегодня в журнале Cell Stem Cell, открывает новые возможности для поиска лекарства для лечения или замедления прогрессирования болезни Альцгеймера. «Мы обнаружили отложения жирных кислот в головном мозге пациентов, умерших от этой болезни, и у мышей, которые были генетически модифицированы для развития болезни Альцгеймера. Наши эксперименты показывают, что эти аномальные жировые отложения могут быть спусковым механизмом для болезни», — сказал Карл Фернандес, исследователь CRCHUM и профессор Монреальского университета.По данным Всемирной организации здравоохранения, более 47,5 миллионов человек во всем мире страдают болезнью Альцгеймера или каким-либо другим типом деменции.
Несмотря на десятилетия исследований, единственные доступные в настоящее время лекарства лечат только симптомы.В этом исследовании подчеркивается, что может оказаться недостающим звеном в этой области. Первоначально исследователи пытались понять, почему стволовые клетки мозга, которые обычно помогают восстанавливать повреждения мозга, не реагируют на болезнь Альцгеймера.
Докторант Лаура Гамильтон была удивлена, обнаружив капли жира возле стволовых клеток на внутренней поверхности мозга мышей, предрасположенных к развитию болезни. «Мы поняли, что доктор Алоис Альцгеймер сам отметил наличие скоплений липидов в мозге пациентов после их смерти, когда он впервые описал болезнь в 1906 году. Но это наблюдение было отклонено и в значительной степени забыто из-за сложности биохимии липидов», — сказал он.
Лаура Гамильтон.Исследователи изучили мозг девяти пациентов, умерших от болезни Альцгеймера, и обнаружили значительно больше жировых капель по сравнению с пятью здоровыми мозгами. Группа химиков из Монреальского университета во главе с Пьером Шораном затем использовала передовую методику масс-спектрометрии, чтобы идентифицировать эти жировые отложения как триглицериды, обогащенные определенными жирными кислотами, которые также можно найти в животных жирах и растительных маслах.«Мы обнаружили, что эти жирные кислоты вырабатываются мозгом, что они медленно накапливаются при нормальном старении, но этот процесс значительно ускоряется в присутствии генов, предрасполагающих к болезни Альцгеймера», — пояснил Карл Фернандес.
У мышей, предрасположенных к заболеванию, мы показали, что эти жирные кислоты накапливаются очень рано, в возрасте двух месяцев, что соответствует началу двадцати лет у людей. Поэтому мы думаем, что накопление жирных кислот — это не следствие, а скорее причина или ускоритель заболевания ».
К счастью, существуют фармакологические ингибиторы фермента, вырабатывающего эти жирные кислоты. Эти молекулы, которые в настоящее время проходят испытания на метаболические заболевания, такие как ожирение, могут быть эффективными при лечении болезни Альцгеймера. «Нам удалось предотвратить накопление этих жирных кислот в мозге мышей, предрасположенных к заболеванию. Влияние этого лечения на все аспекты заболевания еще не известно, но оно значительно увеличило активность стволовых клеток», — пояснил Карл Фернандес. . «Это очень многообещающе, потому что стволовые клетки играют важную роль в обучении, памяти и регенерации».
Это открытие подтверждает аргумент о том, что болезнь Альцгеймера является метаболическим заболеванием мозга, подобно тому как ожирение или диабет относятся к периферическим метаболическим заболеваниям. Команда Карла Фернандеса продолжает свои эксперименты, чтобы проверить, может ли этот новый подход предотвратить или отсрочить проблемы с памятью, обучением и депрессией, связанные с этим заболеванием.