Исследование, проведенное доктором Сяосун Ван, доцентом медицины — гематологии и онкологии, а также молекулярной и клеточной биологии в Baylor, опубликовано сегодня в Nature Communications и сосредоточено на более агрессивном молекулярном подтипе известного эстроген-рецепторного положительного рака груди. как рак молочной железы в просвете B.«При экспрессии рецептора эстрогена рак молочной железы в просвете В обычно имеет более высокую степень злокачественности, больший размер опухоли и плохой прогноз, при этом большинство случаев трудно лечить с помощью эндокринной терапии», — сказал Ван, ведущий и соответствующий автор отчета. «Мы хотели получить более глубокое понимание генетических изменений, лежащих в основе этой конкретной формы рака груди, потому что мы не знаем, какие неисправности потенциально могут сделать эту форму более агрессивной».В своем исследовании Ван и его коллеги идентифицировали конкретное слияние генов на самом рецепторе эстрогена (гибридный ген, образованный из двух ранее отдельных генов), который предпочтительно присутствовал в подмножестве образцов опухолей, которые были люминальными B и ER-положительными.По словам Ванга, слияние произошло в результате перестройки гена рецептора эстрогена, называемого ESR1, и другого соседнего гена, называемого CCDC170.
Выводы были частично основаны на данных, доступных в рамках проекта Атлас генома рака Национальной инициативы по исследованию генома человека.Перестройка генов вызывает нарушение передачи информации. «В большинстве случаев это слияние, по-видимому, происходит в результате тандемной дупликации генетического материала, охватывающего гены ESR1 и CCDC170», — сказал Ван.Из 200 исследованных образцов опухолей 8 оказались положительными по слиянию генов ESR1-CCDC170. Образцы опухолей были доступны через Банк опухолей Центра груди Лестера и Сью Смит.
В дальнейших исследованиях в лаборатории команда заметила, что когда ESR1-CCDC170 был введен в ER-положительные клетки рака молочной железы, увеличилась подвижность и инвазия клеток, а также увеличилось образование опухоли, что могло объяснить повышенную агрессивность ESR1-CCDC170. опухоли человека.«Перестройки между генами были очень загадочными, что очень затрудняло их обнаружение с помощью традиционных цитогенетических подходов», — сказал Ван. «Это открытие важно, потому что оно проливает новый свет на столь необходимое лучшее понимание того, что может сделать эти опухоли более агрессивными». Полученные данные также свидетельствуют о новой концепции патобиологии рецепторов эстрогена при раке груди.
Соруководством этого проекта является доктор Рэйчел Шифф, доцент Центра груди Смита в Бейлоре, в число со-ведущих авторов входят д-р. Джамунарани Веерарагхаван, Ин Тан и Си-Си Цао — все из Бэйлора.«Агрессивный подтип рака молочной железы в просвете В — неоднородное и сложное заболевание.
В эпоху точной медицины текущее исследование подчеркивает важность и перспективность методологий интегративных геномных исследований. Этот подход позволяет выявить генетические аберрации, которые могут стимулировать развитие и прогрессирование. «Эти агрессивные опухоли могут помочь в разработке более индивидуальных эффективных терапевтических стратегий», — сказал Шифф.