Мутации в гене LGI1, кодирующем секретируемый белок, вызывают семейную височную эпилепсию. Исследовательская группа профессора Масаки Фуката, доцента Юко Фуката и доцента Норихико Ёкои из Национального института физиологических наук (NIPS) Национального института естественных наук (NINS) в сотрудничестве с группой профессора Масахико Ватанабэ с Хоккайдо Высшая школа медицины университета, профессор Дис Мейер из Медицинского центра Университета Эразмус в Нидерландах и профессор Такао Хамакубо из Исследовательского центра передовых наук и технологий Токийского университета исследовали 22 мутации в гене LGI1, обнаруженные у пациентов с человеческим заболеванием. эпилепсия. В 19 мутациях мутантный белок LGI1 обладал дефектной секрецией. Одна из этих мутаций была введена мышам, которые вызвали симптомы эпилепсии.
У мутантных мышей LGI1 наблюдалось снижение количества LGI1, нормально функционирующего вне клетки (то есть синапса), из-за деградации внутренней системой контроля качества, которая быстро разрушает и устраняет мутантные белки.Небольшую молекулу, называемую химическим шапероном (4-фенилбутират), вводили мышам с мутантом LGI1 с целью исправить неправильную укладку мутантного белка LGI1 и вызвать нормальную секрецию в синапс. Было обнаружено, что у мышей снижена предрасположенность к приступам.
Эпилепсия — распространенное заболевание головного мозга, которым страдает 1% населения. В некоторых случаях современные противоэпилептические препараты играют ограниченную роль в лечении. По словам профессора Масаки Фуката, «лечение химическими шаперонами, направленное на исправление неправильного свертывания белков, было опробовано при наследственных заболеваниях, включая муковисцидоз и лизосомную болезнь. Это первое применение химических шаперонов в качестве терапевтического варианта при эпилепсии.
Стратегия также может быть полезна при эпилепсии, вызванной генетическими мутациями, отличными от гена LGI1. Мы предлагаем новую терапевтическую стратегию при эпилепсии ».