Теперь, сообщая о новом исследовании, опубликованном в Интернете на этой неделе в The Lancet Infectious Diseases, исследователи в рамках Партнерства Ботсвана-UPenn в Университете Пенсильвании, в том числе Шрути Равимохан, доктор философии, научный сотрудник отдела инфекционных заболеваний Школы Перельмана Пенна. Медицина и Грегори П. Биссон, доктор медицины, MSCE, доцент отдела инфекционных заболеваний и старший научный сотрудник Центра клинической эпидемиологии и биостатистики, определили иммунные биомаркеры у пациентов до того, как они начнут АРТ, которые могут помочь различить эти два группы.
«Различные иммунные и воспалительные реакции у этих пациентов могут сказать нам кое-что очень ценное, что поможет сформировать будущие стратегии лечения», — сказал Равимохан. «Что наиболее важно, наши результаты показывают, что пациенты с продвинутой стадией ВИЧ / ТБ представляют собой неоднородную популяцию, которую нельзя лечить единообразно с ответом на иммунные вмешательства».Предыдущие исследования были сосредоточены на результатах лечения ТБ-ВСВИ, но ни в одном из них не сравнивались иммунные ответы и профили биомаркеров среди пациентов, которые умерли рано, и пациентов, перенесших ВСВИ.Полученные данные имеют особое значение для поставщиков медицинских услуг в местах, где сопутствующие инфекции распространены, а ресурсы ограничены, например, в Африке. Потенциально некоторые из биомаркеров можно измерить с помощью простого, доступного в настоящее время анализа крови, который может помочь врачам в выборе стратегии лечения.
По оценкам, во всем мире насчитывается более одного миллиона человек, страдающих сочетанной инфекцией ТБ и ВИЧ, хотя бремя болезней, вызванных ВИЧ / ТБ, особенно велико в странах Африки к югу от Сахары; это также вызывает растущую озабоченность в Азии. Недавнее исследование показало, что до 20 процентов пациентов умирают в течение 48 недель, несмотря на то, что они начали принимать как АРТ, так и противотуберкулезные препараты.Проспективное исследование 201 пациента в Ботсване, которые были оценены до и после АРТ, показало, что более низкие уровни восьми биомаркеров, включая IL-6, IL-15 и GM-CSF, до АРТ были независимо связаны с повышенным риском ВСВИ. , в то время как более высокие уровни MCP-1 и TNF-альфа были независимо связаны с повышенным риском смерти. Однако у пациентов с ВСВИ и ранней смертностью наблюдалось быстрое увеличение иммунной активации и воспаления после начала АРТ.
Четыре биомаркера, включая IL-6, TNF-alpha и G-CSF, были независимо связаны с повышенным риском TB-IRIS, а пять биомаркеров были связаны с повышенным риском смерти, включая IL-1RA и G-CSF.Величина раннего восстановления иммунной системы (количество клеток CD4) резко различалась между этими двумя пациентами после прохождения АРТ, что подчеркивает необходимость индивидуального подхода в этих двух группах.
У тех, кто начал АРТ и рано умер, воспаление увеличилось без восстановления иммунной системы, достаточного для борьбы с туберкулезом, в то время как пациенты с ВСВИ выздоравливали быстрее.«Различия между двумя группами, которые не были показаны ранее, должны повлиять на будущие исследования в этой уязвимой группе населения, поскольку вмешательства, направленные на предотвращение ВСВИ, могут непреднамеренно повысить риск смерти», — сказал д-р Биссон. «В этой популяции важно изучить методы лечения, которые могут уменьшить воспаление, одновременно способствуя функциональному восстановлению иммунной системы».
Соавторами исследования являются Нео Тамухла, Эндрю П. Стинхофф, Рона Летлхогайл, Кебатшабиле Нфаньяна, Скарлетт Л. Беллами, Роб Рой МакГрегор, Роберт Гросс и Дрю Вайсман.Исследование финансировалось за счет грантов Национального института здравоохранения (NIAID R01AI080337) и Центра исследований СПИДа (AI1045008.