Адаптивность патогенов — серьезная проблема для современной медицины, особенно растущая устойчивость бактерий к антибиотикам. Но другие патогены также обладают способностью адаптироваться и делать лекарства бессильными. Новое исследование, проведенное в рамках Когортного исследования SWISS по ВИЧ, теперь показывает, как лекарственная устойчивость может распространяться, если ей не препятствует постоянное внедрение новых лекарств.
«Современные методы лечения могут практически остановить репликацию вирусов ВИЧ в организме пациентов», — говорит Халдрих Гунтхард, президент когортного исследования ВИЧ и профессор инфекционных заболеваний Университетской клиники Цюриха. «Исходя из этого, должно возникать и передаваться меньше устойчивых к лекарствам вирусов, чем несколько лет назад». Однако исследования показали, что это не всегда так: количество устойчивых к лекарствам вирусов, передаваемых от одного пациента к другому, остается стабильным.Новые лекарства предлагают передышкуЧтобы объяснить этот кажущийся парадокс, Гунтхард и его коллеги изучили вирусную резистентность, которая возникла в когорте ВИЧ в период с 1998 по 2012 год.
Согласно их недавно опубликованному исследованию (*), доля пациентов с передаваемыми устойчивыми вирусами составляет около 10%. за весь период, но скорость передачи сильно колебалась. По словам Гунтхарда, этим колебаниям способствовали два противоположных события: когда на рынок вышел новый класс лекарств, скорость передачи устойчивых вирусов на какое-то время значительно снизилась. Это произошло в 2000 году после утверждения так называемых «усиленных ингибиторов протеазы» и в 2009 году, когда начали применяться «ингибиторы интегразы». Но в обоих случаях скорость передачи постепенно увеличивалась после первоначального падения. «Это показывает, насколько важны постоянные поставки новых лекарств», — объясняет Гунтхард.
Различные модели передачиИсследователи также смогли показать, насколько разными могут быть схемы передачи отдельных типов устойчивых вирусов. Во всем мире известно более 100 значительных мутаций, которые приводят к устойчивости вируса HI к одному или нескольким лекарствам.
Одна часто встречающаяся мутация M184V передается в основном пациентам с ВИЧ, получающим лекарственную терапию. В случае двух разных, но также часто встречающихся мутаций (L90M и K103N) пациенты, не получающие медикаментозного лечения, по-видимому, являются предпочтительным хозяином.«Вероятно, это результат разницы в стоимости мутаций для приспособляемости», — говорит Гантхард.
Мутации M184V быстро возвращаются в свое «немутантное» состояние у нелеченных пациентов, поскольку мутация ограничивает репликацию вируса; в результате вирусы M184V размножаются прежде всего у пролеченных пациентов, которые могут передавать их другим людям. С другой стороны, L90M и K103N также могут размножаться в отсутствие лекарств, а это означает, что у нелеченных пациентов могут распространяться эти два типа устойчивости.
По словам Гунтхарда, эти результаты демонстрируют, что распространение вирусной устойчивости является даже более сложным, чем предполагалось ранее.