Клаудиа Баньи (VIB / KU Leuven / Tor Vergata-Rome): «Эти результаты дают представление о формировании нашего мозга и имеют важные последствия для дальнейших исследований таких состояний, как аутизм, шизофрения и умственные нарушения. Эта работа имеет существенное влияние, учитывая что каждый пятый европейец сталкивается с одним из этих состояний мозга, от легких до серьезных нарушений развития.Синапсы необходимы для связи между клетками мозга. Наш мозг содержит более 100 миллиардов мозговых клеток (нейронов), которые контактируют друг с другом в так называемых синапсах, месте, где сигналы передаются от одной клетки к другой.
Синапсы похожи на небольшие «ретрансляционные станции», содержащие около 2000 белков, которые необходимо регулировать очень контролируемым образом. Любая небольшая дисфункция этой клеточной области может привести к заболеванию мозга. Аутизм, шизофрения и умственная отсталость (синдром Дауна, синдром ломкой Х-хромосомы, болезнь Альцгеймера) — это лишь несколько примеров состояний мозга, связанных с плохо функционирующими синапсами.
Синдром ломкой Х-хромосомы Клаудиа Баньи и ее команда первыми начали молекулярные исследования синдрома ломкой Х-хромосомы, основной причины наследственной умственной отсталости. Пациенты часто демонстрируют аутистическое поведение, беспокойство, агрессию, гиперактивность и самоповреждающее поведение. Состояние вызвано отсутствием белка Fragile X Mental Retardation (FMRP), который участвует в обеспечении правильных строительных блоков для синапса.
Команда Клаудии Багни ранее продемонстрировала, что FMRP образует комплекс с CYFIP1 для регулирования этого предложения.Формируя наши синапсы, группа Баньи определила ключевую функцию CYFP1 в синапсах.
CYFIP1 управляет двумя биологическими процессами: вместе с FMRP он регулирует поступление белка в синапсы, а при связывании с другим комплексом (WRC) контролирует полимеризацию актина, каркаса клеток мозга. Эти находки приводят к модели «концентратора», в которой один и тот же комплекс, имеющий CYFIP1 в центре, может быть затронут при явно разных заболеваниях. Нарушение баланса между двумя функциями приводит к аномальным контактам между клетками мозга. Сильвия де Рубейс, Эмануэла Пашиуто и Клаудиа Баньи (VIB / KU Leuven / Tor Vergata-Rome) раскрыли молекулярные механизмы, обеспечивающие поддержание этого баланса.
Важная функция CYFP1 была дополнительно подчеркнута открытием, что многие белки, которые взаимодействуют с CYFP1, уже связаны с (наследственными формами) состояниями мозга. Ученые VIB предполагают, что мутации в белках, работающих вместе с CYFIP1, могут нарушить баланс сетей взаимодействия, тем самым запуская спектр патологических процессов в синапсах, которые могут привести к широкому спектру клинических проявлений, таких как умственная отсталость, аутизм и шизофрения.
Это исследование предлагает новые перспективы для лучшего понимания этих еще не изученных состояний мозга.