Это новое открытие является последним в серии исследований, проведенных врачом-ученым Амиром Тоором, М.D. Тор и его коллеги работали над созданием компьютерных моделей, имитирующих восстановление иммунной системы после трансплантации стволовых клеток, в надежде уменьшить такие осложнения, как РТПХ, и сделать трансплантацию вариантом для большего числа пациентов.
В то время как взаимосвязь между РТПХ и ВГМВ описывалась в медицинской литературе с 1980-х годов, эта связь не была хорошо изучена до тех пор, пока один из подопечных Тура, Чарльз Холл, М.S., показал генетическое сходство между вирусом и тканью, экспрессирующей GVHD.
«До сих пор врачи придерживались выжидательного подхода к противовирусной терапии после трансплантации», — говорит Тор, гематолог-онколог из Программы трансплантации костного мозга и участник исследовательской программы «Терапевтическое развитие в онкологическом центре VCU Massey Cancer Center», а также профессор кафедры гематологии, онкологии и паллиативной помощи Медицинского факультета ВЦУ. «Но, основываясь на наших данных, мы полагаем, что после трансплантации стволовых клеток есть возможность раннего вмешательства с помощью индивидуализированного противовирусного лечения, чтобы подавить реактивацию hCMV."
Тор и его команда секвенировали ДНК 77 доноров стволовых клеток и их реципиентов.
Они обнаружили, что у значительного числа пациентов (18) наблюдалась реактивация hCMV и GVHD, и у большинства (13) этих пациентов была реактивация hCMV до начала GVHD. Используя информацию, которую они обнаружили с помощью секвенирования ДНК, наряду с данными из новой базы данных, созданной Центром изучения биологической сложности при VCU, под названием Cross Reactive Open Source Sequence Database, разработанной Charles Hall, M.S., и Вишал Копарде, Ph.D., команда обнаружила новую связь между вирусом и РТПХ.
Ученые обнаружили сходство в последовательностях HLA-связанных пептидов между геномами человека и hCMV. HLA (человеческий лейкоцитарный антиген) представляет собой систему генов, отвечающих за регуляцию иммунных ответов, а пептиды — это короткие цепочки аминокислот, которые играют ключевую роль в регулировании активности других молекул.
Оказалось, что пептиды hCMV очень похожи на пептиды, экспрессируемые в ткани, пораженной GVHD.
«Мы разработали компьютерную модель, которая показывает, как иммунная система может реагировать на пептиды hCMV, вызывая реакцию« трансплантат против хозяина », — пояснил Тор. «Посредством секвенирования ДНК доноров и реципиентов стволовых клеток мы считаем, что можем использовать компьютерное моделирование для дальнейшей идентификации пациентов, находящихся в группе риска, и более персонализированного ухода после трансплантации, чтобы снизить вероятность болезни трансплантат против хозяина."
Тор надеется продолжить изучение взаимосвязи между ХМВП и РТПХ. Его команда в настоящее время работает над обеспечением финансирования для применения своей модели к большим наборам данных о пациентах.