Большое количество исследований показали, что повышенный индекс массы тела (ИМТ) связан с повышенным риском рака яичников и худшей общей выживаемостью. Более 35 процентов женщин в США страдают ожирением, что подвергает их повышенному риску заболевания раком.
Однако влияние ожирения на метастазирование рака яичников не оценивалось.
Исследователи из Университета Нотр-Дам и его дочернего Института исследований рака Харпера (HCRI) раскрывают важные новые идеи о взаимосвязи между раком яичников и ожирением.
M. Шэрон Стэк, Энн Ф. Данн и Элизабет Райли, директор HCRI и профессор химии и биохимии, отмечают, что рак яичников является основной причиной смерти от злокачественных гинекологических заболеваний в США.S.
Исследователи решили определить, способствует ли ожирение метастатическому метастазированию рака яичников. Другими словами, способны ли опухолевые клетки успешно метастазировать, когда «хозяин» страдает ожирением, а не худой??
«Рак яичников метастазирует по особому механизму, который приводит к образованию большого количества очагов, закрепленных по всей брюшной полости, что затрудняет операцию», — сказал Стэк
Исследователь Stack and Harper Юэин Лю руководил группой исследователей, которые использовали интегративный подход, объединяющий трехмерные модели клеточных культур, тканевые эксплантаты и мышиные модели для оценки адгезии опухолевых клеток к клеткам, выстилающим брюшную полость, которые называются «мезотелиальными клетками»."
«В моделях трехмерных культур тканей мы обнаружили, что липидная нагрузка мезотелиальных клеток или их выращивание в присутствии компонентов, составляющих жир, увеличивает способность опухолевых клеток связываться с ними», — сказал Стэк. «Поскольку связывание опухолевых клеток с мезотелиальными клетками является ключевым этапом в метастазировании рака яичников, это побудило нас продолжить изучение этого вопроса на мышах. Мы использовали протокол «ожирения, вызванного диетой» (DIO), в котором мышей кормили диетой с высоким содержанием жиров, которая состояла на 40% из жира, по сравнению с мышами, получавшими контрольную пищу. Когда мышей значительно различались по весу, им вводили флуоресцентные клетки рака яичников, и мы контролировали метастатический посев в брюшной полости с помощью визуализации in vivo."
Отдельные органы были удалены у мышей и визуализированы для количественной оценки опухолевой нагрузки в каждом органе. Исследователи также использовали другую мышиную модель ожирения, названную мышью ob / ob, у которой была мутация, которая привела к сильному ожирению.
«Во всех этих моделях мы обнаружили, что ожирение увеличивает метастатическое поражение рака яичников», — сказал Стэк.
Исследователи надеются, что дальнейшие исследования в этом направлении могут предоставить новые цели для диетических и терапевтических вмешательств, чтобы замедлить или подавить распространение метастазов и, таким образом, повлиять на долгосрочную выживаемость женщин с раком яичников. Однако Стек отметил, что они только в начале понимания этой сложной болезни.
«Брюшная полость — это сложная микросреда, содержащая опухолевые клетки, иммунные клетки, жидкость и многие органы хозяина», — сказала она. «Наши постоянные усилия направлены на понимание механизма, с помощью которого ожирение влияет на метастатический успех.
Например, мы обнаружили, что опухоли, растущие у мышей-хозяев с ожирением, включают синтез липидов и транспорт липидов, предполагая, что они могут лучше усваивать и использовать питательные вещества из жира. Также нарушается кровоснабжение опухолей и наличие специфических иммунных клеток. Еще предстоит проделать большую работу, чтобы выяснить, где мы можем вмешаться в этот процесс."
Исследование было поддержано грантами Национального института рака и Благотворительного фонда Лео и Энн Альбертов, а также стипендиями Национального института рака и Национального научного фонда. Стек также отметил, что междисциплинарный характер исследования.
«В дополнение к клеточным исследованиям мы проанализировали сотни флуоресцентных изображений и многие сотни слайдов, чтобы собрать данные, подтверждающие наши выводы», — сказала она. «У нас было феноменальное взаимодействие с биорепозиторием тканей Harper и комплексом интегрированной визуализации Нотр-Дам. Вы можете увидеть усилия команды, посмотрев на список авторов: В этой статье 22 автора.
Семь из них являются нынешними или бывшими студентами Нотр-Дама, а четверо — нынешними или бывшими аспирантами Северной Дакоты."
Исследование опубликовано в журнале Cancer Research.